闹羊花的药理临床研究与毒性

【药材名称】：

闹羊花

【别名】：

黄杜鹃、一杯倒、三钱三、八里麻、毛老虎

【性味归经】：

辛，温；有大毒。归肝经。

【主要成分】：

花含梫木毒素即木藜芦毒素Ⅰ或杜鹃花毒素（andromedotoxin,grayanotoxin Ⅰ，rhodofoxin），石楠素（ericol－in）[1]，羊踯躅素（rhodomollein）Ⅲ、日本杜鹃素Ⅲ即日本羊踯躅素Ⅲ、闹羊花毒素Ⅲ或八厘麻毒素（rhodojaponin Ⅲ）[2]，木藜芦毒素Ⅲ（grayanotoxin Ⅲ）及山月桂萜醇（kalmanol）[3]。

【用法用量】：

内服：研末，0.3-0.6g；煎汤，0.3-0.6g；或入丸、散；或浸酒。外用：适量，研末调敷，或鲜品捣敷。

【功能主治】：

祛风除湿，散瘀定痛。用于风湿痹痛，跌打损伤，皮肤顽癣。外用治癣，煎水含漱治龋齿痛。

【药理作用】：

1.镇痛作用 用小白鼠热板法、电击法、兔中枢神经系统总和法均证明口服闹羊花煎剂有显着的镇痛作用，但治疗指数低(2.24)，安全范围较窄。将花研成细粉作成混悬液、浸剂、酊剂(用时蒸去乙醇)，通过电击小鼠尾巴法，证明各种制剂均有镇痛作用，其镇痛指数与阿片相似(闹羊花果实混悬液、阿片混悬液的镇痛指数分别为28.9及30.0)，所不同者为阿片剂量增加则镇痛作用加强，而闹羊花剂量增加，镇痛作用反而减弱，而且出现毒性症状。
2.对心血管系统的影响 八厘麻毒素(一说即梫木毒素)有降低血压、减慢心率的作用，心率减慢较降压先出现，但持续时间较短，与剂量有密切关系。对麻醉狗静脉注射3.5μg/kg可使心率平均减慢38.98%，20μg/kg则可减慢69.86%。一般剂量时心率虽变慢，但仍呈窦性心律，如增大剂量则出现T波改变和心律紊乱，如各种类型的期前收缩和结性节律等。轻者可自行恢复，重者则转呈室性纤颤。这些可能是兴奋了迷走神经、抑制窦房结的冲动，减慢心率，并从而使异位节律点发生兴奋，产生各种心律紊乱。八厘麻毒素有降低血压作用，在一定剂量范围内(3.5-20μg/kg)此作用强度与剂量之关系不大，但大剂量可使降压持续时间显着延长。它能显着抑制颈动脉加压反射，对心肌收缩力的抑制作用似与降压无大关系；降压与交感神经系统无关，而与毒蕈碱一胆碱反应系统有关；普鲁卡因对八厘麻毒素的降压及心率变慢均有抑制作用，推测降压原理为抑制血管运动中枢或直接对外周血管的影响。八厘麻毒素对小鼠腹腔注射的半数致死量为0.522mg/kg。
3.杀虫作用： 花对昆虫有强烈毒性，性质属接触毒与食入毒；其有效成分为梫木毒素与石楠素；对人亦有毒性。其根、叶对昆虫无毒杀作用。对家兔感染之血吸虫无杀灭作用。此外，另有报道，梫木毒素在我国杭尼威氏杜鹃花 Rho-dodendronhunnewellianum 中很早即提出，与闹羊花毒素(杜鹃花毒素)为同一物；但也有人认为二者作用虽相似，并非同一物质者，可能与提取过程中的各种因素有关。

【使用注意】：

本品有毒，不宜多服、久服。体虚者忌服。孕妇禁用。

【毒性】：

如服用过量的羊踯躅果实，可出现心动过缓、休克等毒性反应，但均为暂时性，给予阿托品可立即解除。梫木毒素的中毒症状：唾液分泌、恶心、步态蹒跚、惊厥、呼吸困难、四肢进行性麻痹、心率先慢后快，死前慢而弱，心率不整，甚至挛缩。毒性：闹羊花中毒引起显着窦性心动过缓，Q-T间期长，并有恶心、呕吐、腹泻、血压下降、呼吸中枢麻痹。
闹羊花及其果实以及阿片的混悬剂，小鼠灌胃的最小致死量(MLD)分别为3.4、2.9及1.5g/kg，因此，闹羊花、果和阿片的镇痛指数分别为29和30，但闹羊花及果随剂量增加可致嗜睡、呕吐、降压、心率减慢、轻瘫、呼吸抑制以至阵挛性惊厥，最后心室纤维性乱颤致死。

①《本草求原》：中其（闹羊花）毒者，黄糖、黄蚬汤、绿豆可解。
②《南方主要有毒植物》：羊踯躅，有毒部位：叶和花。中毒症状：开始时恶心，呕吐，腹泻，心跳缓慢，血压下降，动作失调，呼吸困难；严重者因呼吸停止而死亡。解救方法：酌情考虑催吐或洗胃及导泻；服蛋清、活性炭及糖水；亦可静脉滴注5％葡萄糖盐水，并给兴奋剂，保暖；如血压下降则给去甲（基）肾上腺素；如呼吸困难可给氧，必要时行人工呼吸。民间用栀子汁解毒。

【临床应用】：

①治疗痹症（关节肿痛，或运动障碍）
取生闹羊花4两，金樱子根1两，洗净后，以烧酒1斤封浸1个月。成人每晚服药酒15～20毫升，体质较弱者10～15毫升（不可超量），具有止痛、消肿、恢复关节活动的作用。孕妇及体质明显虚弱者忌服。如遇轻度不适或出现中毒现象，应立即停药，并服绿豆汤等解毒剂以解之。
②用于手术麻醉
以5％闹羊花注射液作耳穴麻醉，每穴注射0.1～0.2毫升，体穴麻醉每穴用0.2～1.0毫升；耳穴不超过5个穴位，体穴不超过12个穴位。一般在注射后5～10分钟就可开始手术。麻醉后均诉穴位有酸胀感，即在术中仍可出现此种反应。从94例手术的麻醉过程看出，闹羊花穴位麻醉对头、颈、胸、腹部手术效果较好，对四肢、脊柱、会阴、生殖器、疝气等手术效果较差。曾有1例食道下段癌经耳穴麻醉后，开胸切开膈肌，清扫贲门两旁淋巴结，手术长达8小时，结果手术过程中除有轻度气促外，未见任何其它不适。另有用5％闹羊花注射液与维生素B1注射液作耳穴麻醉各100例，结果前者镇痛效果较后者为优，诱导时间较短，应用辅助药物（杜冷丁）人次亦少。病人用5％闹羊花注射液耳穴注射15～30分钟后，可见血压逐渐回升，并能维持平稳，安全渡过手术。在体穴麻醉中曾有个别晕针现象。此外，采用50％闹羊花1～2毫升肌肉注射，同时以洋金花生物碱5～10毫克静脉满注并配合适量辅助麻醉，亦能收到较好的麻醉效果.据实验和临床观察，闹羊花与洋金花同用，可以起到协同作用，增强洋金花的麻醉作用，并能抵消或减少洋金花的副作用。

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