熟地黄的药理作用研究

【药材名称】：

熟地黄

【别名】：

熟地

【性味归经】：

甘，微温。归肝、肾经。

【主要成分】：

熟地黄含较少量的环烯醚匝类成分，已发离得到：益母草甙（leonuride)，桃叶珊瑚甙（aucubin），梓醇（catalpol)，地黄甙（rehmannioside）A、B、C、D，美利妥双甙（melit-toside)[1]，地黄素（tehmaglutin)A、D，地黄氯化臭蚁醛甙（gluti-noside)[2]等。又含单萜成分：焦地黄素（jioglutin）A、B、C，焦地黄内酯（jioglutolide)，焦地黄呋喃（jiolutin)A、B、C，焦地黄内酯（jioglutolide)，焦地黄呋喃（jiofuran)[2]，地黄苦甙元（rehmapicrogenin）[3]等。又含氨基酸，其组成与干地黄比较，不含赖氨酸（lysine)且含量均相应减速少[4]。也含糖类，其中单糖的含量比鲜地黄中多两倍以上[5]。另含三羟基-β-紫罗兰酮（TCMLIBihy-droxy-β-ionone)，5-羟基野菰酸（5-c-hydroxyaeginetic acid)[3]，琥珀酸（suscinic acid)，5-氧脯氨酸（5-oxoproline)，5-羟甲基糠酸（5-hydroxymethylfuroic acid)，尿嘧啶），尿嘧啶（uracil），尿核甙（uridine)[2]等。又从石油醚提取物中分离得到：业油酸（linoleic acid)，棕榈酸（palmitic acid)，硬脂酸（stearic acid)，花生酸（arachidic acid)，山萮酸（behenic acid)，十五酸（pentadecanoic acid)，棕榈油酸（palmitoleic acid)，内豆蔻酸（myristic acid），十九碳酸（nonade-canoic acid），二十一碳酸（heneicosanoic acid)，二七碳酸（margaric acid)[6]。

【用法用量】：

内服：煎汤，10-30g；或入丸散；或熬膏，或浸酒。

【功能主治】：

滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

【药理作用】：

1．熟地黄延缓小鼠衰老的作用：熟地黄20%水煎液每日灌胃0.3ml共45天，处死取血，测定超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力和过氧化脂质（LPO）的含量。结果熟地可增强GSH-Px活性和降低血清中LPO的含量，与对照组相比较分别为P<0.05和P<0.01。
2．对甲亢型阴虚大鼠的影响：用三碘甲腺原氨酸（T3）给予大鼠造成阴虚模型并给于熟地黄水煎液3ml（70%浓度），共6天，然后测定各数据。结果正常对照组与给药组相比，用药前后无论是体征、体重改变、24小时饮水量与尿量以及各相关激素：T3、甲状腺素（T4）和醛固酮（AD）的血浆浓度均无显着差异（P>0.05）。但造模以后，阴虚组和正常组相比，则有非常显着变化，如兴奋好斗，体重减轻，24小时饮水量及饮量增加，T3浓度升高，T4、AD浓度降低等。而阴虚大鼠给以熟地黄后上述症状及各项指标均显着改善，趋于正常（和阴虚组相比）。如阴虚加熟地黄组和阴虚组相比，血浆AD浓度显着升高（P<0.05），24小时尿量显着减少（P<0.01），提示熟地黄具有滋补肾阴的作用与改善体内AD水平有关。阴虚给药组血浆中T3、T4浓度明显改善（T3浓度降低，T4浓度升高），并趋于正常。表明熟地黄不仅能通过对全身性的调节作用，改善阴虚症状，并能对异常的甲状腺素状态起调节作用。另外阴虚给药组和正常组相比，在体重改变、24小时饮水量、血浆T3、T4浓度等方面，仍显着未达到正常水平，均有极显着差异（P<0.01）。这表明，虽然阴虚给药组和阴虚组相比，各项指标均有显着改善并趋于正常，但未完全恢复到正常。说明熟地黄的作用还是有局限性。
3．熟地黄补血作用的实验观察：生、熟怀地黄制成1：1水煎剂灌胃给于小鼠观察对失血性贫血、造血干细胞和骨髓红系造血祖细胞CFU-E生成的影响。结果：生、熟怀地黄对失血性小鼠有明显的作用，给药8天后，特别是熟地黄组恢复较快，已基本恢复，RBC和Hb计数与对照组比较P值分别为0.001和0.01。生、熟地黄对造血干细胞亦有一定的增殖、分化作用，似可说明地黄补血作用与造血干细胞促进血细胞的产生有关。对小鼠骨髓红系造血组细胞的生成：生理盐水组红系集落（个数）为52.4±18.41，生地和熟地组分别为60.2±19.44与125±20.45（P<0.05）。提示地黄补血作用与骨髓造血系统亦有密切相关的作用。
4．地黄炒炭后对止血作用的影响：对生地黄、生地炭、熟地黄、熟地炭，分别制成每100ml煎液含生药100g或含炭药33g制剂。各样品按0.8ml/20g剂量灌胃给于小鼠，从左眼内眦、球后静脉丛取血，统计凝血时间并与生理盐水组进行比较。结果均无显着性差异（P>0.05），提示地黄用于止血似不需要炮制。

【使用注意】：

脾胃虚弱，气滞痰多，腹满便溏者忌服。

【毒性】：

地黄水煎浸膏剂和醇浸剂给小鼠灌胃每日60g/kg，连续3天，观察l周未见动物死亡及不良反应。大鼠每日灌胃1次地黄水煎膏剂或醇浸剂18g/kg，观察15天，未发现动物行为、体重、血中非蛋白氮、谷丙转氨酶值有何明显的改变；肝肾组织也未观察到明显的病变。干地黄水提物可使外周血液中T淋巴细胞显着增加，干地黄醇提取物明显促进抗SR-pc抗体-溶血素生成，减少外周血液T淋巴细胞，熟地黄水提取物无此作用。80%熟地黄水煎剂对（大鼠）肝、肾组织蛋白质的分解速率有不同程序的降低，而肺组织蛋白质合成速率有增加。

【临床应用】：

　　1.六位地黄丸（《小儿药证直诀》）治肾阴虚证。腰膝酸软，头晕目眩，耳鸣耳聋，盗汗，遗精，消渴，骨蒸潮热，手足心热，舌燥咽痛，牙齿动摇，足跟作痛，以及小儿卤门不合，舌红少苔，脉沉细数。熟地24g，山萸肉、干山药各12g，泽泻、牡丹皮、茯苓各9g。上为末，炼蜜为丸，如梧桐子大。每服三丸（6～9g），空心温水化下。方中熟地味甘纯阴，主入肾经，长于滋阴补肾，填精益髓，为君药。

　　2.泰山磐石散（《古今医统大全》）治气血虚弱，胎元不固证。胎动不安，堕胎，滑胎，面色淡白，倦怠乏力，不思饮食，舌淡苔薄白，脉滑无力。人参、黄芪各3g，白术、炙甘草各1.5g，当归3g，川芎、白芍药、熟地黄各2.4g，续断3g，糯米一撮，黄芩3g，砂仁1.5g。水煎服。方中熟地补血滋阴以养胎元，配伍人参以复冲任气血不足之本，为君药。

　　3.左归丸（《景岳全书》）治真阴不足证。腰酸腿软，头晕眼花，耳聋失眠，遗精滑泄，自汗盗汗，口燥舌干，舌红少苔，脉细。大怀熟地240g，山药120g，枸杞120g，山萸肉120g，川牛膝120g，菟丝子120g，鹿胶120g，龟胶120g。上先将熟地蒸烂杵膏，炼蜜为丸，如梧桐子大。每服9g，食前用滚汤或淡盐汤送下。亦可水煎服，用量按原方比例酌减。方中重用熟地滋阴补肾，填精益髓，为君药。

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