巴豆的药理与临床研究

【药材名称】：

巴豆

【别名】：

江子、猛子树、双眼龙、大叶双眼龙、八百力、芒子

【性味归经】：

味辛，热，有大毒。归胃、大肠、肺经。

【主要成分】：

种子含巴豆油34％- 57％，蛋白质约18％。
巴豆油中含巴豆油酸（crotonic acid），巴豆酸（tiglic acid），由棕榈酸、硬脂酸、油酸、巴豆油酸、巴豆酸等组成的甘油酯，巴豆醇（phorbol）及16种巴豆醇双酯化合物，即巴豆醇-12-十四烷酸酯-13-乙酸酯（phorbol-12-myristate-13-acetate），巴旦醇-12-癸酸酯-13-乙酸酯（phorbol-12-caprate-13-acetate），巴豆醇-12-月桂酸酯-13-乙酸酯（phorbol-12-laurate-13-acetate），巴豆醇-12-棕榈酸酯-13-乙酸酯（phorbol-12-palmitate-13-acetate），巴豆醇-12-a-甲基丁酸酯-13-月桂酸酯（phorbol-12-a-methylbutyrate-13-laurate），巴豆醇-12-a-甲基丁酸酯-13-癸酸酯（phorbol-12-a-methyl-butyrate-13-caprate），巴豆醇-12-乙酸酯-13-月桂酸酯（phorbol-12-acetate-13-laurate）， 巴豆醇-12-乙酸酯-13-癸酸酯（phorbol-12-acetate-13-caprate），巴豆醇-12-巴豆酸酯-13-癸酸酯（phorbol-12-tiglate-13-caprate），巴豆醇-12-巴豆酸酯-13-辛烯酸酯（phorbol-12-tiglate-13-caprylenate），巴豆醇-12-a-甲基丁酸酯-13-辛烯酸酯（phorbol-12-a-methylbutyrate-13-caprylnate），巴豆醇-12-巴豆酸酯-13-月桂酸酯（phorbol-12-tiglate-13-laurate），巴豆醇-12-巴豆酸酯-13-丁酸酯（phorbol-12-tiglate-13-butyrate），巴豆醇-12-丁酸酯-13-月桂酸酯（phorbol-12-butyrate-13-laurate），巴豆醇-12-苯甲酸酯-13-苯甲酸酯（phorbol-12-benzoate-13-benzoate），巴豆醇-4-甲氧基-12-十四烷酸酯-13-乙酸酯（phorbol-4-methoxy-12-myris-tate-13-acetate）和4-去氧-4a-巴豆醇（4-deoxy-4a-phorbol）的三酯化合物等。种仁还含一种毒性球蛋白你巴豆毒素（crotin），从中分离得到巴豆毒素Ⅰ、Ⅱ（crotin Ⅰ、Ⅱ），其相对分子质量分别为40KD和15KD等电点分别为8.0和6.7，另含辅致癌剂C-3（cocarcinogen C-3），巴豆甙（crotonoside），巴豆生物碱异鸟嘌呤（isoguanine），β-谷甾醇（β-sitosterol），氨基酸及酶等。

【用法用量】：

种子：0.5～1分，内服去种皮榨去油，配入丸、散剂；外用适量，研末涂患处，或捣烂以纱布包擦患处。
根：1～3钱。叶外用适量，煎水洗患处。

【功能主治】：

种子：泻下祛积，逐水消肿。用于寒积停滞，胸腹胀满；外用蚀疱。用于恶疮疥癣，疣痣，白喉，疟疾，肠梗阻。
根：温中散寒，祛风活络。用于风湿性关节炎，跌打肿痛，毒蛇咬伤。叶：外用治冻疮，并可杀孑孓、蝇蛆。

【药理作用】：

1．对消化道的作用：
1.1．巴豆对不同便秘小鼠的排便效果：取小鼠复制成实热型、燥结型及寒结型及脾胃虚寒型便秘模型，分别给予巴豆煎液，并以未造型对照，实验结果表明，巴豆能使脾胃虚寒型便秘小鼠的排便时间明显延长，与对照组相比有显着差异（P<0.05）。
1.2．对胃肠消化道及胆汁、胰液分泌的影响：所含巴豆油及树脂，口服后在肠内与碱性液作用，析出巴豆油酸和巴豆醇双酯类化合物，能剧烈刺激肠壁，引起强烈蠕动而致峻泻。巴豆煎剂对离体兔肠肌具有明显的兴奋作用，并不被阿托品所拮抗。巴豆油乳对兔及犬肠亦表现兴奋作用，而大剂量则表现抑制作用，且不被乙酰胆碱，毛果芸香碱或氯化钡所解除，故巴豆油系直接作用于肠肌。此外巴豆油酸给动物灌胃可促进肠蠕动，使肠粘膜出血，甚至引起肠坏疽。胆痿兔实验表明，巴豆水剂能增加胆汁和胰液的分泌。
2．对循环系统和呼吸系统的作用：
2.1．在动物离体但联有神经的后肢和肠实验中观察到，巴豆油能通过对化学感受器的作用，反射性升高血压。
2.2．巴豆毒蛋白能溶解兔、猬、猪、蛇、鸡的红细胞。对牛、羊、猪、蛙血细胞有凝集作用。巴豆油中的活性成分PMA（Phorbol myristate aceTCMLIBate）可使血小板中环磷鸟苷（cGMP）浓度增加，是一种有力的血小板凝集剂。
2.3．巴豆油乳剂给兔静脉注射能引起呼吸商（RQ）轻度增加，血中二氧化碳浓度稍有降低；若皮下注射可加快呼吸频率，降低呼吸交换量。虽然血红蛋白增加，但仍轻度降低动脉血氧含量。
3．对皮肤粘膜的刺激作用：巴豆油是最剧烈的泻药，口服半滴至1滴即能产生口腔及胃粘膜的烧灼感及呕吐，在1/2-3小时内即有多次大量水泻，伴有剧烈腹痛和里急后重，产生严重口腔刺激症状及胃肠炎症状。外用巴豆油对皮肤有刺激作用，引起发红，可发展为脓疱甚至坏死；用橄榄油稀释后可用作刺激剂，但较危险。小鼠注射流行性乙型脑炎病毒的同天、前1天或前2天，1次皮下注射5%巴豆油，与单独注射病毒的对照组比较，死亡率降低并且生存时间延长，其效果可能是通过神经系统产生的，也可能是直接影响病毒毒性。
4．镇痛作用：大鼠压尾法，小鼠热板法及苯酮扭体试验表明，巴豆油口服，皮下注射或腹腔注射能提高痛阈50-70%，其镇痛机理可能与巴豆油的局部刺激有关。
5．抗病原生物的作用：巴豆煎剂对流感杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌及白喉杆菌均有一定的抗菌作用，巴豆油制剂能降低感染流行性乙型脑炎的小鼠死亡率并延长存活时间。
6．抗肿瘤及促肿瘤发生作用：巴豆提取物对小鼠肉瘤S180实体型和S180腹水型，小鼠宫颈癌U14实体型和U14腹水型，以及艾氏腹水癌皆有明显的抑制作用，巴豆注射液在试管内有杀瘤细胞作用。巴豆醇二酯对小鼠淋巴细胞性白血病P388有一定的抑制作用。巴豆油乳剂作大鼠移植性皮肤癌内注射，能引起瘤体退化，并延缓皮肤癌的发展。因而认为巴豆中含有抗癌活性物质。另一方面，有促使肿瘤发生的作用：巴豆油及巴豆醇可促进致癌物质产生肿瘤。巴豆油虽无致癌作用，但与乌拉坦同用可引起皮肤乳头状瘤。巴豆油及其成分十四烷酰巴豆酯(teTCMLIBadecaoyl phorbol)的乙酸盐可致小鼠皮肤增生，巴豆醇酯C能改变小鼠胚胎纤维母细胞膜的结构和通透性，这些变化都可能与促使肿瘤发生有关。巴豆油和牛的丙种球蛋白抗原一起给豚鼠注射，能抑制抗体的生成，并延迟对抗原的过敏反应，巴豆醇免疫抑制作用比巴豆油更强，此种免疫抑制作用亦可能是促使肿瘤产生的原因之一。也有人认为，促使肿瘤的发生可能与巴豆醇酯抑制细胞分化，能使鸟氨酸脱羧酶种纤维蛋白溶酶原活化剂升高等有着密切的关系。
7．其它作用：巴豆有杀灭钉螺的作用，以种仁效力最强，内壳次之，外壳则无效。巴豆的丙酮提取物对金鱼毒性很大，巴豆盐水浸出液可用于清除家鱼塘内的野鱼（放养家鱼之前），但效果不及生石灰。家兔静脉注射巴豆水剂可使胆汁及胰液分泌增加，对有输尿管痿的兔并无利尿作用，对离体兔子宫有轻度抑制作用。巴豆油能使大鼠与皮肤局部释放组织胺及引起肾上腺皮质激素分泌增加，巴豆毒蛋白能抑制蛋白质的合成。

【使用注意】：

无寒实积滞、孕妇及体弱者忌服。
①《药性论》：能落胎。
②《本草经集注》：芫花为之使。恶蘘草。畏大黄、黄连、藜芦。
③《本草衍义补遗》：无寒积者忌之。
④《药对》：畏芦笋、菰笋、酱鼓、冷水。得火良。与牵牛相反。

【毒性】：

毒性：以巴豆液喂饲小鼠、兔、山羊、鸭、鹅等动物皆无反应；黄牛食之过量，则易发生腹泻、食欲不振及疲乏等，但不致中毒死亡。对青蛙亦属无害，但对鱼、虾、田螺及蚯蚓等，则有毒杀作用。小鼠皮肤长期与巴豆油接触，可致乳头状瘤及癌。长期与巴豆种子提取物、巴豆树脂接触，可促使二甲基苯骈蒽引起乳头状瘤及癌。小鼠每周服1次巴豆油共30周可引起前胃部乳头状瘤及癌，亦可促使二甲基苯骈蒽引起前胃部乳头状瘤及癌。亦有云小鼠皮肤局部应用乌拉坦及巴豆油亦可致皮肤乳头状瘤，但巴豆油本身无致癌作用。所含巴豆毒蛋白系原浆毒，能溶解红细胞，并使局部细胞坏死，引起发赤、起泡和炎症。巴豆8-16粒给狗灌胃可死；人服巴豆油1g，亦有中毒至死的报道。人服巴豆油20滴可致死。巴豆毒素兔皮下注射的LD50为50-80mg，巴豆油酸大鼠口服的LD50为1g/kg；豚鼠皮下注射的LD50为600mg/kg。巴豆油注射在豚鼠的腭及悬雍部可引起蛋白尿和血尿。

【临床应用】：

①治疗急性阑尾炎
将巴豆、朱砂各0.5～1.5克研细混匀，置6x6厘米大小的膏药或胶布上，贴于阑尾穴，外用绷带固定。24～36小时检查所贴部位，皮肤应发红或起小水泡，若无此现象，可重新更换新药。共治疗99例，其中急性单纯性阑尾炎17例，伴有不同程度的并发症者82例。最少的贴1次，最多的贴3次。效果：治愈85例，无效14例（仍用手术治疗）。
②治疗支气管哮喘及哮喘性支气管炎
取苹果1只洗净，用小刀挖1个三角形小洞，另用巴豆仁1粒放入小洞，仍将苹果盖严，隔汤蒸30～60分钟。放凉，取出巴豆仁，吃苹果，喝苹果汤。成人每日吃1个，重症早晚各吃1个，夜间喘息者临睡前吃。8岁以下小儿酌减。可连续服用数周。服后具有止喘、祛痰作用；个别病例可能出现轻微腹泻。
③防治白喉
对白喉密切接触者，病人家属、白喉恢复期患者、健康带菌者，以及轻症白喉病例，均可采用巴豆泥局部贴敷的方法加以防治。方法：将除去内外壳的生巴豆仁0.5克在消毒乳钵中研成泥状（或加朱砂0.5克共研），挑取绿豆大的膏点，置于约1.5厘米平方的胶布上。贴于两眉间印堂穴，或颈部扶突穴，经6～8小时（最长12小时）揭去，可见局部出现一小水泡，即用消毒针尖刺破，以消毒棉球拭干渗液，再涂龙胆紫液。对白喉密切接触者及病人家属，贴巴豆朱砂膏后，经对照观察，能降低发病率；对白喉恢复期患者或健康带菌者，用巴豆泥外敷后，可使90％以上病例于8～24小时内带菌现象消失；对轻症白喉可配合青霉素及其他对症治疗。
④治疗喉梗阻
因白喉及麻疹后喉炎引起的喉梗阻，可用生熟巴豆散约0.5～O.7分，用喷粉器吹入咽部，观察2～3小时，如无呕吐、腹泻或呕吐腹泻次数不多，而梗阻症状尚未明显好转的，可再行第2、3次喷咽，1天内喷咽不超过3次，必要时可连续喷2～3天。如呕吐腹泻较着者，应立即停止。对体质虚弱、心力衰竭及并发心肌炎病变者慎用。多敷病例在喷咽后半小时至3～4小时，可见吸气性陷没、呼吸促迫及喘鸣等症状明显好转，数小时至1～2天内梗阻解除。治疗过程中应同时使用白喉抗毒素及磺胺类、抗菌素。对气管下位梗阻无效。呕吐泄泻为常见反应，但梗阻症状多在腹泻咸呕吐后得到明显改善。生熟巴豆散系用3粒生、4粒熟的巴豆研末去油制成。制法：取七倍数的巴豆若干粒去壳去衣，将其中4／7炒至黄色，与其余3／7的生巴豆共研成粉末。把它夹在数层能吸收油分的纸内，用力挤压去油，再换纸用温热熨斗在纸上熨压，去净残留油分，然后再研成细末备用。
⑤治疗急、慢性肠炎及慢性痢疾
取巴豆适量去内外壳，取仁，不去油，放入铜（或铁）勺中置炭火上炒焦，至巴豆内外黑透为度，待冷，秤准2钱，研成泥状备用。另将蜂蜡2钱溶化，与巴豆泥搅拌均匀，候稍冷，搓条制丸，约制成80丸，每丸重0.15克，内含巴豆O.075克。成人每次0.6克（4丸），日服3次，空腹时服用；8～15岁，每服2丸；5～7岁，每服1丸；1～4岁，每服半丸；6个月以上，每服1／3丸；6个月以下，每服1／4丸；未满1月婴儿忌服。服后未见腹痛、腹泻、呕吐等副作用。凡兼有发热及其他合并症者忌服。经治疗急性腹胃13例，慢性腹泻4例，慢性下痢4例，均治愈。本药对体虚老人的慢性泄泻亦有效。
⑥治疗神经性皮炎
取巴豆去壳1两，雄黄1钱，磨碎后用3～4层纱布包裹，每天擦患处3～4次，每次1～2分钟，直至痒感消失，皮损消退为止。

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