黄柏的药理与临床研究

【药材名称】：

黄柏

【别名】：

黄檗、元柏、檗木

【性味归经】：

苦，寒。归肾、膀胱经。

【主要成分】：

1．黄檗树皮含小檗碱（berberine）约1.6％，并合少量黄柏碱（phellodendrine），木兰花碱（magnoflorine），药根碱（jatrorrhizine），掌叶防已碱（palmatine），白栝楼碱（candicine），蝙蝠葛任碱（menisperine），胍（guanidine）；另含柠檬苦素（limonin）即黄柏内酯（obaculactone），黄柏酮（obacunone）及γ-，β-谷甾醇（γ-，β-sitosterol），菜油甾醇（campesterol），豆甾醇（stigmasterol），7-去氢豆甾醇（7-dehydrostigmasterol），白鲜交酯（dictamnolide），黄柏酮酸（obacunonic acid），青萤光酸（lumicaeruleic acid），24-亚甲基环木菠萝醇（24-methylenecycloartanol），γ-羟基丁烯内酯衍生物（黄柏）Ⅰ、Ⅱ（γ-hydroxybutenolidederivatives Ⅰ、Ⅱ），牛奶树醇-B（hispiol B），小檗红碱（berberrubine）。根皮中分离出小檗碱约9％，尚有药根碱，白栝楼碱，黄柏碱。果实中含少量小檗碱，掌叶防己碱；另含挥发油约2.16％，油中主要成分为月桂烯（myrcene）约92％，还有少量甲基王酮，微量甲基庚酮以及可能是牻牛儿醇的物质。此外还含有南美花椒酸胺（herculin），5，5’-二甲基糠醛醚（5，5’-dimethylfurfural ether）。叶含黄酮类化合物达10％，从中分离出黄柏甙（phellamurin，鲜叶中约1％），去氢黄柏甙（amurensin，鲜叶中约0.04％），黄柏环合甙（phellodendroside，干叶中约0.14％），黄柏双糖甙（dihydrophelloside），去氢黄柏双糖甙（phelloside），去甲淫羊霍异黄酮次甙（nor-icariside），异黄柏甙（phellavin），去氢异黄柏甙（phellatin），金丝桃甙（hypero-side）。黄柏的叶还含有生物碱。此外还含有多糖，多糖经水解后阿拉伯糖含量约22％-23％，鼠李糖约30％，半乳糖和半乳糖醛酸约占47％左右。另外还分得a-（1-4）-链（半乳糖醛酸）半乳糖[a-（1-4）-linked（galactosyluronic acid）galactose]。
2．黄皮树树皮含小檗碱，木兰花碱，黄柏碱，掌叶防已碱，内酯，甾醇等。果实含赛奥林-NP36（cneorin-NP36），匹西狄醇-A（piscidinol-A），尼洛替星（niloticin），尼洛替星乙酸酯（niloticin acetate），二氢尼洛替星（dihydroniloticin），N-甲基弗林德碱（N-methylflindersine），黄柏呈（phellochin），苦楝子酮（melianone），无羁萜（friedelin），4，10-二亚甲基-7-异丙基-5（E）环癸烯酸[4，10-dimethylene-7-isopropyl-5（E）cyclodecenol]。叶含儿茶糖类化合物。另有报道从黄皮树皮中分离得到线型呋喃香豆精类化合物。同属植物秃叶黄皮树树皮含四氢小檗碱（tetrahydroberberine），四氢掌叶防已碱（tetrahydropalmatine），四氢药根碱（tetrahydrojatrorrhizine），黄柏碱，木兰花碱，β-谷自甾醇。从其愈伤组织中分得小檗碱。台湾黄檗茎和树皮含小檗碱，非洲防已碱（columbamine），药根碱，掌叶防己碱，黄柏碱，芬氏唐松草定碱（thalifendine），木兰花碱和唐松草芬宁碱（thalphenine）。

【用法用量】：

内服：煎汤，3-9g；或入丸、散。外用：适量，研末调敷，或煎水浸洗。

【功能主治】：

清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。

【药理作用】：

黄柏与黄连同样含较多的小檗碱，故其药理作用亦大体相似，参见黄连条。但含量较黄连低，并含有其他成分，作用亦有些差异。

1．抗菌作用：黄柏抗菌有效成分为小檗碱，故其药理作用与黄连大体相似，但含量较黄连低。体外试验对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、草绿色链球菌、痢疾杆菌（宋内氏除外）、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌均有效或有较强的抑制作用；对枯草杆菌、百日咳杆菌、破伤风杆菌亦有抑制作用；对H37Rv、鸟型结核杆菌无直接抑制作用，但可使菌数减少，但浓度达1%时呈现抑菌作用。在用豚鼠接种人型结核菌（H37Rv）作实验治疗时，口服或注射的疗效均很差。对接种牛型结核菌的豚鼠，黄柏提取物的盐酸结晶物肌肉注射时，有一定疗效。黄柏对结核病人的临床症状及X线检查有好转，且优于黄连。在试管中，黄柏煎剂或浸剂对常见的致病性真菌有不同程度的抑菌作用。其水煎剂不能杀死钩端螺旋体（剂量需较黄连大I倍）。在体外对阴道滴虫也有弱的作用。据报道，黄柏酸碱法提取物制成1：1黄柏液，用灌肠法可治疗菌痢，一般2-4天可痊愈。黄柏理疗液用直流电导入治疗慢性前列腺炎，总有效率达97.3%。
2．抗真菌作用：关黄柏和川黄柏的乙醚浸提物对新型隐球菌和红色发癣菌具有较强的抑菌作用，其作用比制霉菌素强，但对白色念珠菌的抑制作用比制霉菌享弱。
3．降压作用：黄柏对麻醉动物静脉注射或腹腔注射，可产生显着而持久的降压作用，颈动脉注射较静脉注射的更强，因此降压可能是中枢性的。对季铵型的黄柏碱加以改变而合成的叔胺型的化合物名昔罗匹林（Xylopinin）亦可引起迅速、显着之降压；在Ⅰ-Ⅱ颈椎间切断脊髓则降压消失，因而也证明降压属中枢性的。此外，昔罗匹林有较强的抗肾上腺素样作用，对压迫颈动脉、窒息、电刺激大内脏神经引起的升压反应及注射肾上腺素或电刺激颈上交感神经节引起的瞬膜收缩反应均受到抑制。
4．抗肝炎作用：黄柏煎剂6.25-100%体外试验，对乙型肝炎抗原有抑制作用。黄柏碱对慢性肝炎有一定作用。
5．镇咳作用：黄柏果实的挥发具有镇咳作用，其镇咳成分主要为香叶烯。并从挥发油中分得小檗碱和5，5'－二甲基糠醛醚。
6．抗溃疡作用：黄柏提取物（去小檗碱）100mg/kg 皮下注射，100、1000mg/kg 灌胃或皮内注射，对乙醇、阿斯匹林或幽门结扎诱发的大鼠胃溃疡有抑制作用。
7．抗滴虫作用：黄柏煎剂，10%浓度与滴虫液1：1混和培养，对阴道毛滴虫有抑制作用。
8．对免疫功能的影响：黄柏煎剂，100%浓度，0.3ml/只灌胃，连续7天，能增加小鼠脾空斑形成细胞数。
9．其它作用：黄柏碱和昔罗匹林对中枢神经系统有抑制作用，小鼠的自发活动、各种反射均受到抑制；给予未麻醉家兔昔罗匹林，脑电波可出现振幅慢波。黄柏碱有轻度的箭毒样作用，对蛙腹直肌紧张度无影响，但能抑制由乙酰胆碱引起的收缩反应。对离体兔肠，黄柏粉可增强其振幅，黄柏酮可增强其张力及振幅；黄柏内酯则抑制肠管。在带有胰瘘的家兔身上，黄柏有促进胰腺分泌的作用。黄柏内酯在接近致死量（0.05-0.1g/kg）时，可降低兔血糖，黄柏酮无此作用。据称黄柏酮有保护血小板的作用。黄柏对孑孓（10ppm在18小时内可杀死62%）、家蝇有杀灭作用。此外，还有利尿、健胃、外用促进皮下溢血吸收等作用。

【使用注意】：

脾虚泄泻，胃弱食少者忌服。
①《本草经集注》：恶干漆。
②《本草经疏》：阴阳两虚之人，病兼脾胃薄弱，饮食少进及食不消，或兼泄泻，或恶冷物及好热食；肾虚天明作泄；上热下寒，小便不禁；少腹冷痛，子宫寒；血虚不孕，阳虚发热，瘀血停滞，产后血虚发热，金疮发热；痈疽溃后发热，伤食发热，阴虚小水不利，痘后脾虚小水不利，血虚不得眠，血虚烦躁，脾阴不足作泄等证，法咸忌之。

【毒性】：

黄柏流浸膏腹腔注射，对小鼠的半数致死量为2.7g/kg。黄柏碱 腹腔注射 对小鼠的半数致死量为 69.5mg/kg。黄柏果挥发油 灌胃 对小鼠的 半数致死量为 6.683±0.656g/kg。

【临床应用】：

①治疗细菌性痢疾
内服黄柏干浸膏（0.13克=生药1克），每次0.4克，每日3～4次，治疗31例，全部治愈。又采用黄柏干浸膏（0.2克=生药1克）每次0.9克，每日4次，连服2～3日，治疗25例，治愈24例。退热平均为2.3天，腹痛及乙状结肠部压痛消失为4天，里急后重消失为3.3天，大便性状恢复正常肉眼为4天，镜检为4.7天，粪培养转阴为4.4天。有用盐酸黄柏小檗碱片（每片含盐酸小檗碱0.04克，相当于生药1克），首剂服0.24～0.32克，以后每4小时服0.12～0.16克，临床症状好转后，改为每6小时给药1次。治疗菌痢83例，痊愈82例。体温降至正常平均为1.6天；腹痛消失为4天；里急后重消失为3.8天，便次恢复正常为3.8天；粪检恢复正常为4.8天；粪培养阴性为5.4天。多数病例的临床症状、粪检及细菌培养，均在1周内恢复正常。对于慢性细菌性痢疾，可用黄柏皮切碎晒干，研粉过筛，再用10％酒精泛丸。每次4克，日服2次，7天为-疗程。观察40例，经乙状结肠镜检查结果：3例肠腔粘膜糜烂经2～4疗程治愈2例；16例溃疡经第一疗程愈合者10例，第二疗程愈合者5例，第三疗程愈合者1例；3例重度充血者，经第一疗程治愈者2例，第二疗程治愈者1例；14例一般充血者，第一疗程治愈10例，第二疗程治愈3例，第三疗程治愈1例；仅有出血点者4例，于第一疗程全部治愈。采用黄柏生药每次1.5～2钱，每日3次，煎服，疗程8～10天。治疗菌痢156例，痊愈者90％，基本痊愈者4.9％，大便培养转阴率为96％，阴转时间多为2～6天。其近期疗效似较磺胺为优。
②治疗肝硬化、慢性肝炎
用黄柏小檗碱注射液治疗肝硬化40例，临床治愈6例，显效20例，有效10例，无效1例，死亡3例；慢性肝炎19例，临床治愈12例，显效5例，无效2例，治疗期间未见副作用。
③治疗肺炎
用0.2％黄柏碱注射液，每次肌肉注射3毫升，每8小时1次，体温降至正常后2～3天，减为每日注射2次。治疗儿童小病灶性肺炎6例、大叶性肺炎1例，患儿热度均于用药后12～72小时内下降至正常，炎症吸收消散平均为9天。实验证明，黄柏碱在试管内对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌均有显著的抑菌作用。
④治疗肺结核
用0.2％黄柏碱注射液3～6毫升，肌肉注射，每日2次，2个月为一疗程。治疗30例（其中浸润型26例、血行播散型4例；有空洞者古17例），治后病灶吸收好转者24例，无变化者6例，8例空洞缩小。血沉增高的23例，治后均见减低。副作用有轻微腹泻，注射局部的疼痛，经调整注射液的pH至6.5左右即仅有酸胀感。一般认为黄柏碱注射液对浸润型渗出为主的炎性病灶有良好的效果，对增殖性病灶则疗效不显。亦有用黄柏干浸膏每日3克，分3饮食后服，3个月为一疗程。治疗12例，治愈8例，进步和显著进步各2例。一般服药后热度很快恢复正常，咯痰减少，食欲增进，体重增加。
⑤治疗流行性脑脊髓膜炎
用黄柏制成的流浸膏（每毫升相当生药黄柏1克），3岁以下每6小时服3毫升，3岁以上4～6毫升，成人6～10毫升。治疗20例，年龄最大24岁，最小4岁，病程最短1天，最长18天，全部治愈。轻症治疗后1天即好转，一般约在治疗8天后症状与体征消失，约10天后脑脊液转为正常。治疗同时仍应于水分、营养及常规护理，并辅以一般对症处理。对于呕吐剧烈的患者，有人试用黄柏甘草汤（黄柏1两，甘草4钱，加水煎成100毫升）作保留灌肠，首次50毫升，以后每次30毫升，每6小时1次。待呕吐停止后，改为内服。治疗10余例，其中4例自始至终均采用保留灌肠法，疗效与内服相同。
⑥治疗急性结膜炎
用10％黄柏煎液滴眼，治疗儿童患者474例，每次用1～2毫升冲滴，每日2～3次。由于黄柏质量不同，疗效亦有差别。优质黄柏的治愈率100％（78例），3～4日治愈；劣质黄柏的治愈率为55.8％（158例），在3日内治愈者仅23.96％。
⑦治疗滴虫性阴道炎
每晚清洗阴道后，塞黄柏栓剂1枚（每枚重7克，含黄柏碱0.5克），4次为一疗程；对阴道宫颈炎患者，隔日使用1枚。治疗滴虫性阴道炎14例，13例转为阴性；单纯宫颈炎6人，全部治愈。本药对妊娠及未婚者，均可使用。
⑧治疗慢性化脓性中耳炎
采用20％或30％黄柏煎液（滤过冷藏）滴耳。用时先以双氧水洗净外耳道脓液，拭干，而后滴入药液5～10滴，侧卧15分钟。所治76例，有41例合并鼓膜中央性穿孔。治疗效果：痊愈59例，进步13例，无效4例。与0.5％金霉素甘油溶液及4％硼酸酒精溶液作对照，疗效相似。
⑨治疗慢性上颌窦炎
局部穿刺冲洗后，用黄柏流浸膏的30％稀释液徐徐注入，每侧隔4日注入1次。治疗10例，治愈8例，好转2例。
⑩治疗耳部湿疹
用黄柏粉（含小檗碱1.6％）1份，香油1.2份，调成糊状，每日涂药1次。共治疗30例，涂药1～2次后85％以上患者湿烂面干燥结痂，5～7次后均基本好转或痊愈。
⑾黄柏所致过敏性药疹
曾有1例患者用开水冲服黄柏1钱左右，于服药5～6小时后，胸部发痒，继起多个小疙瘩，并蔓延全身，经脱敏常规治疗而愈。事后再用黄柏煎液行皮肤划痕试验，呈强阳性反应。

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