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红花的药理作用与临床应用研究

中医药网日期:2013年01月27日来源:未知
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Note:以下内容为中药材红花的成分、药理、临床、毒性研究资料记载由诸多中医药网管理员整理自《全国中草药汇编》《中国药典》《中华草本》等资料,如下资料仅供学习与参考,不宜当做私自使用药材红花的依据,请在医生指导下科学用药。
【药材名称】:
红花
【别名】:
红蓝花,刺红花,草红花
【性味归经】:
辛,温。归心、肝经。
【主要成分】:
花含红色的和黄色的色素,从中分离得到:红花甙(carthamin),前红花甙(precarthamin),红花黄色素(safflow yellow)A及B[1-3],红花明甙(safflominA)A[4]。又含多酚类成分:绿原酸(chlorogenic acid),加啡酸(caffeic acid),儿茶酚(cate-chol),焦性儿茶酚(pyrocatechol),多巴(dopa)[1]。还含挥发性成分八十余种,已确定结构的有:乙酸乙酯(ethyl acetate),苯(benzene),1-戊烯-3-醇(pent-1-en-3-ol),3-已醇(3-hexanol),2-已醇(2-hexanol),(E)-2-已烯醛[(E)-2-hexenal],3-甲基丁酸(3-methyl butyric acid),2-甲基丁酸(2-methy butyric acid),乙苯(ethylbenzene),对二甲苯(p-xylene),邻二甲苯(o-xylene),苯乙醛(phenyl acetaldehyde),壬醛(nonanal),松油烯-4-醇(terpinen-4-ol),马革命烯酮(verbenone),癸醛(decanal),苯并噻唑(benzothia-zole),(E、E)-2,4-癸二烯醛[(E、E)-2,4-decadienal],桂皮酸甲酯(methyl cinnamate),1,2,3-三甲氧基-5-甲基苯(1,2,3-TCMLIBimethoxy-5-methylbenzene),α-(王古)(王巴)烯(α-copaene),1-二四碳烯(1-teTCMLIBadecene),α-柏木烯(α-cedrene),丁香烯(caryophyllene),(E)-β-金合欢烯[(E)-β-farnesene],葎草烯(humulene),β-紫罗兰酮(β-ionone),β-芹子烯(β-selinene),二氢猕桃内酯(dihydroac-tinidiolide),1-十五碳烯(1-pentadecene),ζ-荜澄茄烯(ζ-cadinene),丁香烯环氧化物(caryophyllene epoxide),1-十六碳烯(1-hexadecene),1,3,5,11-十三碳四烯-7,9-二炔(1,3,5,11-TCMLIBidecateTCMLIBaene-7,9-diyne),(E、E、E)、(E、Z、E)和(Z、E、E)的三种异构体,(Z、Z)-1,3,11-十三碳三烯-5,7,9-三炔[(Z、Z)-1,3,11-TCMLIBidecaTCMLIBiene-5,7,9-TCMLIBiyen],(Z、Z)-1,8,11-十七碳三烯[(Z、Z)-1,8,11-heptadecaTCMLIBiene],1,3,11-十三碳三烯-5,7,9-三炔(1,2,33-TCMLIBidecaTCMLIBiene-5,7,9-TCMLIBiyne)的(Z、E)和(E、E)的两种异构体,(Z、Z、Z)-1,8,11,14-十七碳四烯[(Z、Z、Z)-1,8-11,14-hep-tadecateTCMLIBaene],(Z)-1,11-十三碳二烯-3,5,7,9-四炔[(Z)-1,3,5-十三碳三烯-7,9-11-三炔][(E、Z)-1,3,5-TCMLIBidecaTCMLIBiene-7,9,11-TCMLIBiyen],1-十七碳烯(1-heptadecaene),(E)-1,3,5-TCMLIBidecaTCMLIBiene-7,9,11-TCMLIBiyne],1,3-十三碳二烯-5,7,9,11-四炔(1,3-TCMLIBidecadiene-5,7,9-teTCMLIBayne),1,3-十三碳二烯-5,5,7,9-四炔[(E)-1,11-TCMLIBidecadiene-3,5,7,9-teTCMLIBayne],1,3-十三碳二烯-5,7,9,11-四炔(1,3-TCMLIBidecadiene-5,7,9,11-teTCMLIBayne)有(E)和(Z)两种异构体,(E、E)-1,3,5-十三碳三烯-7,9,11-三炔[(E、E)-1,3,5-TCMLIBideca-TCMLIBiene-7,9,11-TCMLIBiyne],3-甲基丁酸-4,6-癸二炔-1-醇酯(deca-4,6-diyn-1-yl 3-methylbutyrate),1-十三碳烯-3,5,7,9,11-五炔(1-TCMLIBidecene-3,5,7,9,11-pentayne)],3-甲基丁酸-(Z)-8-癸烯-4,6-二炔醇-1-酯[(Z)-8- decene-4,6-二炔-1-醇酯[(E、Z)-2,8-decadiene-4,6-diyn-1-yl 3-methyl butyrate][5]等。又含量最少的是带有苯环的和含硫的氨基酸[6]。还含鼠李糖(rhamnose),阿拉伯糖(arabinose),木糖(xylose),葡萄糖(glucose),甘露糖(mannose)[6],二十九烷(nonacosane),β-谷甾醇(β-sitosterol),棕榈酸(palmitic acid),肉豆蔻酸(myristic acid),月桂酸(lauric acid)[7],α,γ-二棕榈酸甘油酯(α,γ-dipalmitin),油酸(oleic acid),亚油酸(linoleic acid),β-谷甾醇-3-O-葡萄糖甙(β-sitosterol-3-O-glucoside)[8]。另含红花多糖,系由葡萄糖,木糖,阿拉伯糖与半乳糖(galactose)以β-链联接的一种多糖[9]。又含具降血压作用的丙三醇-呋喃阿糖-吡喃葡萄糖甙[propaneTCMLIBiol-α-L-arabinofuranosyl(1→4)-β-D-glucopyrano-side][10]。
新钱花蕾含木犀草素-7-O-葡萄糖甙(luteolin-7-O-gluco-side),胆甾醇(cholesterol),豆甾醇(stigmasterol),β-谷甾醇,月桂酸,肉豆蔻酸,棕榈酸,亚油酸,硬脂酸(stearic acid),花生酸(arachidic acid)[11]。
【用法用量】:
内服:煎汤,3-10g。养血和血宜少用;活血祛瘀宜多用。
【功能主治】:
活血通经,散瘀止痛。用于经闭,痛经,恶露不行,癥瘕痞块,跌扑损伤,疮疡肿痛。
【药理作用】:
1.对心血管系统的作用:
1.1.抑制心脏作用:红花煎剂小剂量能使蟾蜍离体心脏及兔在体心脏轻度兴奋,使心跳有力,振幅加大;大剂量则对心脏有抑制作用,使心率减慢,心肌收缩力减弱,心搏出量减少。
1.2.对冠脉血流量的实验研究表明:红花水提取物及红花水溶性混合物-红花黄色素有增加冠脉血流量及心肌营养性血流量的作用;而红花乙醇提取物的扩张冠脉及增加冠脉血流量的作用则不明显或无影响。
1.3.对实验性心肌缺血及心肌梗塞的实验研究表明:在兔、大鼠、犬等造成实验性心肌缺血或心肌梗塞的动物模型上,红花及其制剂均有不同程度的对抗作用。红花可使因垂体后叶素引起的大鼠或家兔急性心肌缺血有明显保护作用;可使反复短暂阻断冠状动脉血流造成麻醉犬急性心肌缺血的程度明显减轻,范围缩小,心率减慢,并保护急性心肌梗塞区的边缘,区而缩小梗塞范围及降低边缘区心电图ST段抬高的幅度,从而改善缺血心肌氧的供求关系。
1.4.红花对血管作用的研究发现:如先用含微量肾上腺素或去甲肾上腺素的洛氏液灌流血管,使动物离体血管平滑肌收缩保持一定的血管紧张性,造成可能类似人的血脉不通、血瘀状态。红花可使紧张性增高的豚鼠后肢和兔耳呈现血管扩张作用,并随剂量增加而作用明显,红花亦可增加麻醉犬股动脉血流量,但对蟾蜍和兔的正常离体血管可使之收缩。表明红花扩张血管作用与血管的功能状态和药物的剂量有关。其作用机制可能主要是直接或部分对抗a-肾上腺素能受体的作用而使血管扩张,并有较弱的直接收缩血管作用。
1.5.红花对实验动物缺血性脑卒中引起的脑水肿的影响:应用红花注射液(1ml内含生药lg),对63只蒙古沙土鼠进行术前30分钟ip给于10g/kg红花注射液,并设立了手术对照组和假手术组,观察红花对缺血性脑水肿的影响,并研究了同一脑区的单胺类神经介质含量的变化。结果提示红花减轻缺血性脑水肿的机理,可能与它能影响组织中单胺类神经介质的代谢紊乱有关。并进一步证实红花确实能降低脑卒中发生率及死亡率,对实验性胸梗塞动物的脑组织具有保护作用。
1.6.降压作用:红花煎剂、红花黄色素及其他制剂对麻醉猫或犬均有不同程度的迅速降压作用,平均血压下降20分钟Hg左右,持续约30分钟后恢复。
1.7.红花黄色素的抗凝血作用实验研究表明:红花黄色素具有非常显着地抑制ADP诱导的家兔血小板聚集作用,并对ADP已聚集的血小板也有非常明显的解聚作用。当剂量为0.22g/ml时,聚集抑制率和解聚百分率分别达到85.9%和78.9%。红花黄色素的这些作用,随着剂量的增加而增强。红花黄色素对大鼠实验性血栓形成,有非常显着的抑制效应,其抑制率为73.4%。由于实验采用丝线上形成的血栓物质基础系血小板聚集物,因此血栓湿重的减轻,显然是药物抑制血小板聚集的结果。与体外实验所证实的红花黄色素能抑制ADP引起的血小板聚集作用是一致的。红花黄色素尚可明显延长家兔血浆复钙时间、凝血酶原时间和凝血时间。表明它能同时影响体内和体外的凝血系统。此外,红花油有降低血脂作用。
2.对动物耐缺氧的影响:
2.1.抗疲劳作用:红花黄色素1100mg/kg小鼠与对照组(用等量生理盐水)比较,游泳时间明显延长,延长率达117.O%,P<0.01。
2.2.对小鼠常压缺氧耐力的影响:小鼠ipll00mg/kg红花黄色素,与对照组(等容量生理盐水)比较,在给药30分钟后,每鼠分别放入盛有15g钠石灰的125ml密闭玻璃瓶中,实验组延长存活时间48.8%,P<0.01。
2.3.对小鼠减压缺氧耐力的影响:同上法小鼠给药30分钟后,将小鼠分别放入容积相等的仓内,密闭减压至负压450mmHg,观察60分钟。结果与对照组比较,存活率(%)15:10,给药组延长存活时间168.72%,P<0.001。
2.4.对异丙肾上腺增加耗氧量的影响实验表明:红花黄色素可显着延长小鼠对减压缺氧的存活时间(P<0.001),但对存活率提高不明显。
2.5.对NaNO2中毒组织缺氧的影响:实验组与对照组小鼠各10只,给红花黄色素1100mg/kg30分钟后,两组动物均ip2%NaNO2溶液0.1ml/10g,记录小鼠存活时间。结果表明红花黄色素组动物存活时间(118.40±84.31分钟)比对照组动物存活时间(56.30±25.30分钟)延长110.3%(P<0.05)。
2.6.对脑缺血性缺氧的影响:取小鼠24只,分两组。Ip红花黄色素1100mg/kg后30分钟,采用Yasuda氏测定脑缺血性缺氧法略加改变。观察断头至最后一次喘息所需时间。结果表明,小鼠脑缺血性缺氧后的喘息延续时间,红花黄色素组(18.88±4.02s)比对照组(12.83±4.11s)有显着地延长,其延长率为47.2%(P<0.01)。
2.7.对心肌缺氧的影响:红花黄色素可明显增加离体家兔心脏和心肌缺氧时的冠脉流量。从灌流侧管注入22%红花黄色素0.2ml连续记录1,3,5,7,10分钟流量,取其均值,比较给药前后的冠脉流量。结果当注药l分钟时冠脉流量增加最明显(P<0.001),7分钟后逐渐恢复到给药前水平。氮气缺氧情况下,冠脉流量1-3分钟亦有明显增加(P<0.01),5分钟后流量逐渐减少。红花乙醇提取液4.0g/kg给大鼠ip及红花水煎剂1.0g/kg给小鼠ip,均能显着延长常压缺氧条件下的存活时间。
3.对子宫的作用:红花煎剂对小鼠、豚鼠、兔与犬的离体子宫均有兴奋作用。麻醉动物实验表明,煎剂iv对小鼠、猫与犬的在位子宫也都有兴奋作用。无论离体或在位于宫给药后紧张性或(和)节律性明显增加,有时兴奋作用强烈,可引起痉挛。对已孕子宫的作用比未孕者更为明显。子宫瘘兔iv煎剂后亦出现子宫兴奋反应,收缩频率增加,幅度加大,作用较持久。亦有报道,在摘除卵巢小鼠的阴道周围注射红花煎剂,可使子宫重量明显增加,提示有雌激素样作用。
4.镇痛和镇静作用:取小鼠40只,分4组。分别ip红花黄色素550mg/kg、1100mg/kg、盐酸吗啡20mg/kg及等容量生理盐水。30分钟后ip0.7%冰醋酸0.1ml/10g。观察每鼠在20分钟内扭体次数,与对照组比较,计算小鼠扭体反应抑制率。结果两种剂量的红花黄色素均能明显抑制小鼠扭体反应,P均<0.001。用上述两种剂量的组的小鼠,30分钟后各组动物ip巴比妥钠阈下催眠剂量300mg/kg或水合氯醛阈下催眠剂量250mg/kg。观察30分钟内翻正反射消失达l分钟以上的小鼠数,计算各组动物入睡率。结果表明,给巴比妥钠阈下剂量的对照动物均呈清醒状态,而与红花黄色素合用,大剂量的入睡率提高40%,大剂量提高70%(P<0.01);两种剂量可使水合氯醛阈下剂量入睡率由20%,分别提高50%和80%(P<0.01),提示红花黄色素有明显增强巴比妥及水合氯醛的中枢抑制作用,其作用与用量成平行关系。
5.抗炎作用:
5.1.对大鼠甲醛性足跖肿胀的影响:15只大鼠分为3组,分别ipll00mg/kg红花黄色素、氢化可的松20mg/kg和生理盐水。给药后30分钟,于左右足跖部sc2.5%甲醛溶液0.05ml致炎,致炎后1、3、5、7、24小时,用于分尺测量大鼠足肿厚度,并与致炎前的足肿厚度比较,计算各药物组不同时间的足肿胀率。结果红花黄色素对甲醛性足肿胀有明显抑制作用
5.2.对大鼠毛细血管通透性的影响:大鼠14只,分2组,用药组ipll00mg/kg红花黄色素,对照组给于等量生理盐水。30分钟后,于大鼠腹部皮内注射磷酸组胺50?g/0.05ml,立即ivl%伊文氏蓝10mg/kg。20分钟后断头处死动物,剥开皮肤,观察注射组胺部位皮内蓝染面积,比较两组间差异。结果红花黄色素及对照组的染色面积分别为63.6±9.9mm2和582.3±6.6mm2(X±SD)。用药组的抑制率为89.1%(P<0.001)。表明对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管的通透量增加有明显的抑制作用。
5.3.对大鼠棉球肉芽肿形成的影响:采用Meier氏等的棉球法,在大鼠两侧腋部皮下各埋入重10mg无菌棉球1个。实验组7只大鼠每天ipll00mg/kg红花黄色素,对照组5只大鼠用等量生理盐水,共给药4天。D5天处死动物,取出棉球肉芽组织,烘干称重。比较两组肉芽肿形成的抑制率。结果红花黄色素对大鼠棉球肉芽肿形成有显着抑制作用(P<0.001)。
6.免疫活性:红花多糖不同于高等植物中a-键连接的多糖,类似于细菌来源的多糖。从体外淋转实验表明,红花多糖与T细胞致有丝分裂原ConA有协同作用,对B细胞致有丝分裂原Dex-TCMLIBansulfate无明显影响。但体内PFC试验,红花多糖与一般认为作用于B细胞的黄芪多糖作用趋势一致。给小鼠注射红花多糖的时间不同,小鼠PFC值的变化也不同:致敏后给药组的PFC被促进,而致敏前给药组的PFC反被抑制。表明红花多糖同样显示了免疫药物的双向性。红花多糖能明显对抗强的松龙的免疫抑制作用,它对强的松龙抑制小鼠的免疫增强作用较对正常小鼠的作用更为明显。因此,红花多糖能促进淋已细胞转化,增加脾细胞对羊红细胞空斑形成的细胞数,对抗强的松龙的免疫抑制作用等,表明它是一种新的、值得进一步研究的免疫调节剂。另红花总黄素(SY)降低血清溶菌酶含量、腹腔巨噬细胞和全血白细胞吞噬功能;使PFC、SRFC和抗体产生减少;抑制DH反应和SOI诱导的Ts细胞活化,体外,SY0.03-3.0,0.1-2.O和0.1-2.5mg/ml抑制TdR掺入的T、B淋巴细胞转化、MLC反应、IL2的产生及其活性。
7.对神经系统的作用:小鼠ip红花黄色素0.55g/kg、1.1g/kg,对注射戊巴比妥钠阈下剂量0.3g/kg或水合氯醛阈下剂量0.25g/kg的小鼠,均能提高入睡率(P<0.01,P<0.001),说明能明显增强戊巴比妥钠及水合氯醛的中枢抑制作用,其作用强度与用量成平行关系。1.1g/kg红花黄色素对小鼠ip,能明显减少尼可刹米引起的小鼠惊厥反应率和死亡率(P<0.05),但不能对抗戊四氮、咖啡因和硝酸一叶?碱引起的惊厥和死亡。红花注射液10g/kg,对蒙古沙士鼠ip,能降低一侧左颈动脉结扎的脑卒中发生率,明显减轻由脑卒中引起的脑水肿,说明红花降低卒中发生率可能与减轻脑水肿有一定关系。由于红花可使支循环扩张,增加脑缺血区的血流量,从而减轻脑水肿。红花又能减轻脑组织中单胺类神经介质的代谢紊乱,使下降的神经介质恢复正常或接近正常。这可能也是红花减轻脑水肿的机理之一。
【使用注意】:
孕妇忌服。
【毒性】:
毒性:红花黄色素静脉注射对小鼠的LD50为2.35±0.14g/kg。红花醇提液静肪红药对小鼠的LD50为5.3g/kg。红花煎剂小鼠1p的MLD约等于1.2g/kg。小鼠iv醇提液LD505.3g(相当生药量)/kg。红花甙小鼠1v的LD50为2.35±0.14g/kg,po的安全剂量>8g/kg。50%红花注射液给兔点眼,对结膜无刺激性;试管内无溶血作用;小鼠ip12.5g/kg,观察2天不致死,也无毒性反应。红花黄色素ip和ig对小鼠72小时的LD50分别为5.49g/kg,5.53g/kg,小鼠死前出现活动增加,行立不稳,呼吸急促,竖尾,随即发生强直惊厥,最后出现呼吸抑制。多数于24小时内死亡。红花黄色素的亚急性毒性观察,家兔10只,随机分为对照组4只,实验组6只,ig550mg/kg,每天1次,连续10天,实验组3只兔于停药后3天,另3只于停药后20天分别处死,体重、血红蛋白、白细胞总数及血小板计数、脏器重量及组织学检查,均未见明显影响。红花甙混入饲料中喂养幼龄大鼠,每天摄入量约0.015-1.5g/kg,连续3mo。结果血象和肝、肾功能无明显改变,心、肝、肾、胃、肠等脏器的形态也未发现异常。
【临床应用】:
  1.血府逐瘀汤 (《医林改错》)主治胸中血瘀证。桃仁12g,红花9g,当归9g,生地黄9g,川芎5g,赤芍6g,牛膝9g,桔梗5g,柴胡3g,枳壳6g,甘草3g。水煎服。方中红花活血化瘀。
  2.补阳还五汤 (《医林改错》)主治中风半身不遂。黄芪120g,当归尾3g,赤芍5g,地龙3g,川芎3g,红花3g,桃仁3g。水煎服。方中红花活血祛瘀,为佐药。

①治疗砸伤、扭伤所致的皮下充血、肿胀等
取干红花按1%的比例浸入40%的酒精中一周,待红花呈黄白色沉于瓶底后,用纱布过滤。临用时加1倍蒸馏水稀释,以脱脂棉浸湿外敷,用绷带包扎,如果加热则效果更为显著。换药次数视伤处的轻重而增减。治砸伤、扭伤775例,痊愈347例,好转399例,无效29例。较轻病例2~3天即可恢复,较重者敷药后3~5天亦即充血消失,肿胀渐消。另治腱鞘炎59例,痊愈18例,好转39例,无效2例。此外,本品对疖肿初期亦有效,但已化脓者无效。
②治疗急慢性肌肉劳损
用红花制成5%的注射液,在痛点或循经取穴注射。针头刺入后先行提插,待患者有酸麻胀感后再注入药液,每穴0.5~1毫升,每天或隔天1次,疗程视病情而定。观察132例,经治3~15次后,痊愈51例(37.8%),显效49例(37.1%),好转21例(15.9%),无效11例(8.3%),有效率达90.8%。有的注射5~6次即愈,1年多未见复发。治程中未发现不良反应;有的首次注射后有酸痛加重现象,以后多能逐渐减轻,一般仍继续治疗,不需使用辅助药物。
③治疗冠心病
用红花5钱、郁金6钱、丹参6钱、瓜蒌1两为一剂,经煎熬成流浸膏再烘干研碎后压成片剂30片。每次10片,日服3次,以4周为一疗程。观察44例,经2~4疗程后,90%以上心绞痛患者的症状获得不同程度的缓解(其中显效48.8%,改善41.5%);对心电图的总有效率为63.5%(显效40.9%,好转22.6%)。初步证明:对轻度、中度慢性冠心病、心绞痛效果良好,并具有如下特点:㈠疗效出现较快(第1疗程症状改善者达75.6%);㈡服药期间疗效较稳定(硝酸甘油类药物停减率100%);㈢对合并有第一期和第二期高血压的患者同样有效。服药后几无副作用,除1例仅有短时上腹不适、轻度腹泻外,并无影响食欲和肠胃功能及其它不良反应。
④治疗褥疮
用红花500克加水7000毫升,约煎2小时红花呈白色后过滤取液,再用文火煎约3~4小时,使呈胶状。用时涂于纱布上贴患部,覆以消毒纱布,固定。隔日换药1次。据20例24处褥疮治疗观察,5次以内治愈者8处,10次以内治愈者11处,10次以上者5处(其中有20~25次治愈的2例,病程达1~2年)
⑤治疗胼胝
取红花和地骨皮各40克研成细末,加甘油适量(约100克)搅匀备用。用药前以温肥皂水洗脚,擦干,涂油于足底,用消毒敷料包扎,每日2次,换药周余即可获愈。如胼胝有脓液内积,可以无菌梅花针轻刺引流脓液后,再行涂药,经数日后亦可痊愈。

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