决明子的药理作用与临床研究

【药材名称】：

决明子

【别名】：

假绿豆、马蹄决明、钝叶决明、草决明

【性味归经】：

甘、苦、咸，微寒。归肝、大肠经。

【主要成分】：

决明种子含大黄酚(chrysophanol)，大黄素甲醚(physcion)，美决明子素(obtusifolin)，黄决明素(chryso-ob-tusin)，决明素(obtusin)，橙黄决明素(aurantio-obtusin)，葡萄糖基美决明子素(gluco-obtusifolin)，葡萄糖基黄决明素(gluco-chryso-obtusin)，葡萄糖基橙黄决明素(gluco-aurantio-obtusin)，红镰玫素(rubrofusarin)，决明子甙(cassiaside)，决明蒽酮(torosachrysone)，异决明种内酯(isotoralactone)，决明子内酯(cassialactone)，2，5-二甲氧基苯醌(2，5-dimethoxyben-zoquinone)，决明种内酯(toralactone)，大黄素(emodin)，芦荟大黄素(aloe-emodin)，大黄酚-9-蒽酮(chrysophanol-9-anthro-ne)，决明子甙(cassiaside)B及C，红镰玫素-6-O-龙胆二糖甙(rubrofusarin-6-O-gentiobioside)，意大利鼠李蒽醌-1-O-葡萄糖甙(alaternin-1-O-β-D-glucopyranoside)，大黄素甲醚-8-O-葡萄糖甙(physcion-8-O-β-D-glucopyranoside)，1-去甲基决明素(1-desmethylobtusin)，1-去甲基橙黄决明素(1-desmethylaurantio-ob-tusin)，1-去甲基黄决明素(1-desmethylchryso-obtusin)，大黄酚-10, 10ˊ-联蒽酮(chrysophanol-10，10ˊ-bianthrone)，大黄素-8-甲醚(questin)，苯甲酸(benzoic acid)。另含油4.65%-5.79%，其中主成分为棕榈酸(palmitic acid)，硬脂酸(stearic acid)，油酸(oleic acid)，亚油酸(linoleic acid)。又含能被蒸汽挥发的油0．014%，其中二氢猕猴桃内酯(dihydroactinodiolide)，间-甲酚(m-cresol)，2-羟基-4-甲氧基苯乙酮(2-hydroxy-4-methoxy-ace-tophenone)，棕榈酸甲酯(methyl palmitate)，油酸甲酯(methy-loleate)为主成分。在非皂化物质中，有C16-C31烷，胆甾醇(cholesterol)，豆甾醇(stigmasterol)，β-谷甾醇(β-sitosterol)，1，3-二羟基-3-甲基蒽醌(1，3-dihydroxy-3-methylanthraquinone)。小决明种子含大黄酚，决明素，橙黄决明素，大黄素，芦荟大黄素，大黄素甲醚，决明种内酯，大黄酸(rhein)，美决明子素，黄决明素，红镰玫素，去甲基红镰玫素(norrubrofusarin)，决明子甙，决明子甙B，红镰玫素-6-O-龙胆二糖甙，红镰玫素-6-O-芹糖葡萄糖甙

【用法用量】：

内服：煎汤，1.5～3钱；或研末。外用：研末调敷。

【功能主治】：

清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。

【药理作用】：

1．抗菌作用： 决明子醇提物对葡萄球菌、白喉杆菌、伤寒、副伤寒、大肠杆菌均有抑制作用，而水提物则无效。决明子的根和种子均呈现抗菌活性，从中分得的2，5-二甲氧基苯醌对葡萄球菌、大肠杆菌均呈强抗菌活性，8-O-甲基大黄酚（8-O-methylchrysophanol）仅对葡萄球菌有抗菌活性。从根及种子获得的化合物通过纸片法观察对金黄色葡萄球菌209P及大肠杆菌NiHJ的抗菌活性，并测定了最小抑菌浓度，证明苯醌（2，5-二甲氧基苯醌）、大黄素型蒽醌类（大黄素、大黄素-8-甲醚）、四氢蒽（决明蒽酮）及萘-a-吡喃酮类（决明种内酯、异决明种内酯）抗菌活性强，而红镰玫素等萘-γ-吡喃酮无抗菌活性。有资料表明天然蒽醌中以1，8-二羟基蒽醌类衍生物的抗菌活性最强，如大黄酸、大黄素等，由于该类化合物抑制细菌中核酸的生物合成和呼吸过程而产生抗菌活性。
2．抗真菌作用： 决明子水浸剂（1：4）在试管中对石膏样毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌等皮肤真菌有不同程度抑制作用。决明子含大黄酚-9-蒽酮，体外对红色毛癣菌、须毛癣菌、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌、地丝菌均有较强抑制作用。
3．降压作用： 决明子水浸液、醇-水浸液、醇浸液对麻醉犬、猫、兔等皆有降压作用。在慢性实验中，煎剂每日2g（生药）/kg，无降压作用。决明子注射液0.05g/100g体重静脉注入可使自发遗传性高血压大鼠收缩压明显降低，同时也使舒张压显着降低，其降压效果、降压幅度、作用时间均优于静脉注射利血平0.3mg/kg组大鼠。
4．对高脂血症的影响： 含7%决明子的高脂饮料喂养小鼠2星期，决明子不能影响血清总胆固醇（TC）水平，但能明显升高血清高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）含量及提高HDL-C/TC比值，即明显改善体内胆固醇的分布状况，而有利于预防动脉粥样硬化。决明子散有降低实验性高脂血症大鼠血浆总胆固醇和三酰甘油（甘油三酯）的作用，使之分别比模型组降低29%和73%，还能降低肝中三酰甘油和抑制血小板聚集的作用，其值分别比模型组降低49%和59%。有资料证明决明中蒽醌类化合物具有降血脂作用。
5．抗血小板聚集作用： 决明具有抗二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸（AA）、胶原（collagen）诱导的血小板聚集作用。决明中的3个蒽醌化合物橙黄决明素、黄决明素、大黄素有微弱的抗血小板聚集活性。从中还发现3个蒽醌糖甙类化合物葡萄糖基美决明子素、葡萄糖基橙黄决明素和葡萄糖基黄决明素均具有强的血小板聚集抑制作用。对决明分得17个9，10-蒽醌化合物进行抑制AA、ADP、胶原诱导大鼠血小板聚集活性进行筛选，结果抑制AA诱导：葡萄糖基美决明子素和葡萄糖基橙黄决明素与阿司匹林相当，葡萄糖基黄决明素约为阿司匹林的3倍；抑制ADP诱导：上述3个蒽醌塘甙类化合物为阿司匹林的5-50倍；抑制胶原诱导：上述3个蒽醌糖甙类化合物为阿斯匹林的2-5倍。并发现，在9，10-蒽醌的化合物结构中引进羟基、甲氧基或羟基成甙后，使之抑制血小板聚集活性增强。
6．对免疫功能的影响： 决明子水煎醇沉剂15g/kg皮下注射可使小鼠胸腺萎缩，外周血淋巴细胞ANAE染色阴性率明显降低，使2，4-二硝基氯苯（DNCB）所致小鼠皮肤迟发型超敏反应受抑，但对血清溶血素形成无明显影响，另外决明子水煎醇沉剂可使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞百分率和吞噬指数明显增高，溶菌酶水平也明显高于对照组。上述结果表明决明子对细胞免疫功能有抑制作用，对体液免疫功能无明显影响，而对巨噬细胞吞噬功能有增强作用。
7．保肝作用： 决明子热水提取物口服670mg/kg对四氯化碳中毒小鼠肝脏有弱的解毒作用。决明子经石油醚脱脂、氯仿提取，再用甲醇提取，结果该甲醇提取物有显着的护肝作用。进一步从中分得大黄酚-l-O-三葡萄糖甙、大黄酚-1-O-四葡萄糖甙在1mg/ml时对四氯化碳损伤的肝细胞有弱的保护作用，还发现芦荟大黄素也有类似的抗肝毒作用。深入的药理及植化研究还表明决明子甙、红镰玫素-6-O-龙胆二糖甙和红镰玫素-6-O-芹糖葡萄糖甙是决明子保肝的主要活性成分。
8．泻下作用： 决明子具有缓泻作用。其流浸膏口服后泻下作用在3-5h达到高峰。从水煎液中得50%乙醇可溶部分，依次用醋酸乙酯、丁酸，分别得到各可溶部分及水溶部分。将泻下活性最高的丁醇部分用葡聚糖凝胶柱分离出数个组分，将具有活性的组分用酸水解，得到相同的大黄酚、二蒽酮及d-葡萄糖。口服这些组分后，可从大肠内检测到亚硝基二苯胺的缩合物及大黄酚蒽酮，但对用氯霉素处理而抑制肠内细菌增殖的小鼠，其泻下活性减半，蒽酮生成也降低。可见，其泻下成分可能与番泻甙A在小鼠内的作用方式相同，即在肠内细菌作用下，生成对肠管作用的物质而发挥作用。决明子含有的泻下物质之一，系相当于番泻甙A的大黄酚二蒽酮甙。
9．对胃液分泌的影响： 对做了胃瘘的狗，空腹时给决明子流浸膏可促进胃液的分泌。
10．抑制15-羟基前列腺素脱氢酶（15-OH PGDH）作用具有利尿作用的前列腺素E2经15-羟基前列腺素脱氢酶作用转变为15-酮代前列腺素而被排到体外，通过抑制此体内反应可使利尿作用延长。决明子水提取液具有抑制15-OH PGDH活性。用乙烷、氯仿、甲醇、水依次提取，再用柱析法分离酶活性抑制物质，发现蒽醌衍生物决明素及美决明子素的IC50分别为1.064×10mol/，1.666×10mol/L，共存的蒽醌衍生物大黄酚及大黄素甲醚的IC50分别为1.789×10mol/L，1.236×10mol/L，抑制活性均样均较弱。

【使用注意】：

泄泻和血压低者慎用。《本草经集注》：蓍实为之使。恶大麻子。

【毒性】：

毒性： 实验证明药用植物中的蒽醌化合物具有致癌性。大部分羟基蒽醌甙元对鼠伤寒沙门菌TA-1537有致突变作用。对哺乳动物细胞的测试表明，羟基蒽醌类化合物致生殖毒性有明显的构效关系，当1，3位羟基（如大黄素）和侧链有羟甲基（如2-羟基蒽酮、芦荟大黄素）时，这些蒽醌化合物就有致生殖毒性。但决明子本身的毒性尚待研究。

1．当饲料中加入决明子的量≥8%时，可见大鼠睾丸中精子减少，骨髓减轻、骨髓中多色红细胞数量减少，中性白细胞与淋巴细胞比值增加等。
2．Sprague一Dawloy大鼠在饲料中加入决明子16-32%，至8天随着决明子剂量的增加，大鼠的体重亦增加，饲料及水的饮用量减少。

【临床应用】：

降低血清胆甾醇:观察100例，治前血清胆甾醇在484～210毫克％之间，平均为246.91毫克％；治后降至110～208毫克％之间，平均下降87.9毫克％。大部分病例于用药后均有不同程度的下降，2周内有85％降至正常水平，4周内降至正常水平者占96％，总有效率为98％。但在长期观察的5例中，因故停药后血清胆甾醇则又逐渐上升，再行服药后仍可下降。提示本品降低血清胆甾醇系暂时性的，为达到治疗目的需长期维持，需维持多久尚待观察。服药后有85％病例的头晕、头痛、乏力等症状有所改善。制剂及用法：㈠煎剂-决明子1两，水煎分2次服。㈡糖浆-每100毫升含生药1.5两，每次20毫升，日服3次。㈢片剂-每片含生药6分，日服3次，每次5片。三种剂型经观察疗效无明显差异。决明子用量与疗效有密切关系，量少（如口煎剂每日用5钱）不能达到疗效。副作用：发生率占9％，主要为腹胀、腹泻与恶心，多见于服药初期，均不影响继续服药，可自行消失。关于本品的疗效机理、远期效果及对粥样斑块形成的影响等尚待研究。

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