斑蝥的药理作用与临床研究

【药材名称】：

斑蝥

【别名】：

斑猫、花壳虫、龙苗、花斑蝥

【性味归经】：

辛，热；有大毒。归肝、胃、肾经。

【主要成分】：

1.南方大斑蝥，含斑蝥素(cantharidin)1-1.2%，脂肪12%及树脂(resin),蚁酸(formic acid),色素等。另报道除含斑蝥素0.06%-1.825%外，还含一种相对分子质量为212的羟基斑蝥至少（hydroxycantharidin），可能有三种结构。全虫体含磷17.74mg/g，镁5.587mg/g，钙1.558mg/g，其他含量微量的铁、铝、锌、铬、锰、镉、锶、铜等元素。
2.黄黑小台湾产者斑含斑蝥素0.97%，亦有达1.3%。

【用法用量】：

0.03～0.06g，炮制后多入丸散用。外用适量，研末或浸酒醋，或制油膏涂敷患处，不宜大面积用。

【功能主治】：

破血消癓，功毒蚀疮，引赤发泡。用于癓瘕肿块，积年顽癣，瘰疬，赘疣，痈疽不溃，恶疮死肌。

【药理作用】：

1．抗病毒作用：填喂斑蝥素0.6-1.0mg可以治疗急性型新城疫鸡瘟病，治愈率达90%以上。
2．抗肿瘤作用：早在1933年就有人发现斑蝥素给药3-4次能使焦油诱发的家兔癌瘤消失。近年发现斑蝥素对小鼠腹水型肝癌和网织细胞肉瘤ARS均有一定抑制作用。斑蝥素的最大耐受量（1-1.25mg／kg）腹腔注射，每日1次连续7天，可以延长腹水肝癌小鼠的生存时间63.5-208%。还可延长ARS腹水型小鼠的生存时间56%左右。但此种作用与接种的癌细胞数和投药量有关，如果降低剂量或增加接种的癌细胞数到每鼠2×10以上，则无明显的抑制作用。而斑蝥素对其它小鼠肿瘤，如肉瘤S180、网织细胞肉瘤L2、肉瘤Sak、网织白血病L615、艾氏腹水癌及大鼠W256肉瘤均无明显的抑制作用。斑蝥素能引起小鼠腹水肝癌细胞明显萎缩、退化、胞浆多空泡等形态学改变。实验证明斑蝥素首先抑制癌细胞的蛋白质合成，继而影响RAN和 DNA合成，最终实现抑制癌细胞的生长的分裂。
斑蝥素的衍生物羟基斑蝥胺60-100mg／kg、甲基斑蝥胺170-230mg／kg、丙烯基斑蝥胺60-80mg／kg和斑蝥酸钠1-2mg／kg，每日腹腔注射l次，连续7-9次，对小鼠腹水，肝癌和网织细胞肉瘤腹水型ARS均有类似于斑蝥素的抗癌活性。其中羟基斑蝥胺的化疗指数较高。斑蝥酸钠的抗肿瘤谱比较宽，除能抑制小鼠腹水肝癌和ARS外，还能抑制小鼠肉瘤180、宫颈癌U14、艾氏腹水癌实体型肿瘤株；体外亦能抑制Hela细胞株。人食管鳞癌CaEs一17细胞株及人肝癌，BEL一7402细胞株。同时用电镜观察到3H－斑蝥酸钠可以直接进入小鼠腹水肝癌细胞的核及核仁。还用生物化学的方法观察到斑蝥酸钠可抑制癌细胞的DNA和RNA含量及前体的掺入，从而证明了该药首先作用于癌细胞的核酸代谢，继而使癌细胞的形态和功能发生改变，杀伤癌细胞。
此外，经小鼠网织细胞肉瘤ARS的相伴免疫试验、移植物抗宿主反应（GVH）试验及荷瘤动物巨噬细胞吞噬功能的测定等表明，斑蝥紊及其衍生物均不影响上述免疫功能。但甲基斑蝥胺可以抑制DNCB所致的正常和腹水肝癌小鼠皮肤迟发型超敏反应。
3．局部刺激作用：斑蝥可使动物和人的皮肤发红起泡，其有效刺激物为斑蝥素。其刺激性颇强，但组织穿透力较弱，因此作用缓慢，仅有中度疼痛，通常不损害皮肤深层，所形成的泡很快痊愈而不留疤痕。
4．升高白细胞数的作用：斑蝥能刺激骨髓引起白细胞升高。误服斑蝥的9人中，白细胞总数一般在 104（-2）×104／mm3之间，最高可达5×10（4）／mm3。在斑蝥素动物试验中，骨髓检查可见白细胞增生活跃。此外，对其它化疗抗癌药物所致的白细胞降低也有一定拮抗作用。去甲斑蝥酸钠lmg／kg 腹腔注射 给药3天，使正常小鼠骨髓粒一单系祖细胞产率增加；灌胃连续给药5，在使放射损伤小鼠外周白细胞数量回升的同时，还可使粒一单系祖细胞的产率得到部分恢复，同时，还可促使更多的骨髓造血干细胞进入细胞周期。去甲斑蝥素能促进小鼠骨髓细胞 DNA合成平均为75.7%。给小鼠腹腔注射去氢去甲斑蝥素10mg／kg，亦可促进正常小鼠有核细胞 DNA合成，平均促进44.2%。去甲斑蝥素升白细胞作用机理系由于刺激骨髓细胞DNA合成所致。
5．其它作用：斑蝥素1：4水浸剂体外试验可抑制堇色毛癣菌等12种致病皮肤真菌，还可杀死丝虫幼虫。雌兔腹腔注射斑蝥素可见尿中雌性激素与黄体酮增加，剂量越大作用越强，但有报告用不完全纯的斑蝥制剂有些雌激素样作用，完全纯的则无此作用。

【使用注意】：

有剧毒，内服宜慎。凡体质虚弱者，心、肾功能不全者，消化道溃疡者，以及孕妇均禁服。
①《本草经集注》：马刀为使。畏巴豆、丹参、空青。恶肤青。
②《本草衍义》：妊身人不可服，为能溃人肉。治淋药多用，极苦人，尤宜斟酌。
③《日华子本草》：恶豆花。入药除翼、足，熟炒用，生即吐泻人。
④《纲目》：恶甘草。

【毒性】：

　　本品为剧毒药。小鼠腹腔注射的半数致死量为1.25mg／kg.其内脏切片检查，无论急性或亚急性毒性试验，各脏器皆出现病变：心肌纤维浊肿明显，肝细胞浊肿、脂变，肺、脾郁血，并有小灶性出血，肾小管上皮浊肿。斑蝥素口服人的致死量为30mg；按每1kg体重计算犬和猫的致死量为人的2.5倍；兔为人的45倍；而猬为人的3000倍。斑蝥素及其衍生物中以斑蝥素的毒性最大，斑蝥酸钠次之，而羟基斑蝥胺和甲基斑蝥胺的毒性很小。
　　毒性：斑蝥不同炮制品小鼠灌胃的半数致死量：碱处理全斑蝥为514.28±21.83mg/kg；碱处理去头、足、翅为285.43±11.28mg/kg；米炒全斑蝥为389.67±14.58mg/kg；米炒去头、足、翅为234.58±11.39mg/kg；生品全斑蝥为267.36±12.10mg/kg；生品去头、足、翅为154.31±6.53mg/kg。斑蝥不同炮制品7mg/kg或14mg/kg连续灌胃30天，大鼠血、尿有异常，肝、肾、胃及其功能均有不同程度的损害，且高剂量组明显大于低剂量组。斑蝥素小鼠腹腔注射的半数致死量为1.71mg/kg。

【临床应用】：

抗肿瘤，破癥散结，攻毒蚀疮。用于肝癌，食道癌，喷门癌，胃癌，肺癌，乳腺，瘰疬，恶疮死肌，顽癣瘙痒。现代科学研究，斑蝥素对治疗恶性肿瘤、皮肤病、白癜风及顽癣有特效，同时对斑秃还有毛发再生的功效，对病毒性肝炎亦有较好抑制作用，因其有毒，临床一般提倡以外用为主，其药用因人而异，还是谨遵医嘱。

①治疗肝癌：
从斑蝥中提取的斑蝥素，对普通型原发性肝癌前期有一定疗效，表现为治疗后癌块缩小，自觉症状改善，生存时间延长。但对黄疸、腹水型肝癌的疗效较差。据35例、15例、32例原发性肝癌的治疗结果，总有效率分别为74％、80％和72％。另有5例治疗后，1例临床治愈；2例病情一度好转，最后死于肝功能衰竭；另2例病情明显改善。用法：内服斑蝥素片或胶囊（每片或每粒含斑蝥素1毫克），每次1片（粒）。开始每日1次，待适应后可增加到2～3次，同时多饮绿茶解毒。并配合应用中草药，大部分病例加用小剂量化疗。此外，有用斑蝥原生药制成药片治疗肺癌、肝癌、乳房癌、宫颈癌，用斑蝥烧鸡蛋（鸡蛋叩一小孔，放入去头、足、翅的斑蝥1～3只，再用纸和泥糊好，置于火上烤熟，只吃鸡蛋，每天1只）治疗肝癌、胃癌，均获得一定疗效。服用斑蝥制剂后的副反应，主要表现在消化道和泌尿系统方面。如口腔、咽部粘膜充血、灼痛或溃疡；心窝部不适，甚或恶心呕吐，食欲减退，腹泻；尿颊、尿痛，甚或血尿。有时可出现四肢、面部麻木，或心率减隆，或暂时性血压升高等神经系统和心血管系统方面的反应。一般反应轻者不一定停药，多饮绿茶或对症处理即可缓解；泌尿系统症状严重者，应该停药数天。个别病例服药后心电图提示心肌损害，所以在服药期间应注意心脏情况。
②治疗风湿痛、神经痛等：
用斑蝥贴敷穴位治疗四肢关节、腰背部的风湿痛（包括职业性良性关节炎、肌纤维炎、风湿性关节炎、因神经血管疾病或外伤而引起的关节疼痛等）及神经痛（肋间神经痛、三又神经痛、手术或外伤瘢痕区的反射性神经痛等）、传染性肝炎恢复期的肝区痛等，均有一定的近期疗效。据数百例的观察，有效率在90％以上。大多数患者经1～3次治疗后，症状即消失或有不同程度的改善，尤以对急性风湿痛疗效显著。对增生性关节炎无明显效果，对有明显不可逆性的关节病变亦不适用。用法：取斑蝥12.5克、雄黄2克；或斑蝥50克、雄黄5克，共研细末，加蜂蜜适量，制成粒状备用。用时按针灸取穴原则选定穴位，然后取绿豆大小的圆粒，置于2平方厘米的胶布中央、贴于选定的穴位上。四肢躯干部位的穴位，一般在24小时后揭去。穴位的皮肤上可出现绿豆大小的微黄色透明小水泡，无明显疼痛，有时周围略痒。水泡通常在4～7日内结痂脱落。1次以敷贴1～3个穴位为宜，多则不超过5个穴位，以便有可能交错地进行第2、3次治疗。一般隔3～6天治疗1次，3～5次为一疗程。每疗程后可休息2～4天。亦可将斑蝥去头足后研成细末，以少许置膏药中心，贴于疼痛关节处，24小时后揭去，局部即发生银杏大小之水泡，以消毒针尖刺破，挤出液体，敷料覆盖。斑蝥敷贴于穴位上，起到一种微面积的化学性烧伤性刺激作用。这种刺激首先作用在皮肤的神经感受器上，通过复杂的神经反射机理而达到止痛及治病的目的。
③治疗斑秃：
取斑蝥40只，闹羊花40朵，骨碎补40片（每片约2分厚），浸于95％酒精500毫升内，5天后取澄清液涂擦患处，每天1次。擦药前，先用土大黄、一枝黄花煎洗患处。据24例经1个月以上的治疗观察，其中显效及好转者9例，控制发展者11例。
④治疗颜面神经麻痹：
取斑蝥粉0.2克，置于药油摊得较薄的膏药中心处，然后贴在病侧的太阳穴上（嘴歪向左侧贴在右侧，歪向右侧贴在左侧）。1昼夜后局部发泡，刺破后揩干渗液（防止流入眼内及附近皮肤上），隔2～3日再贴，直至痊愈。局部发泡有感染时，待痊愈后再贴。治疗过程中忌饮酒。据近千例的观察，一般在用药后4～7日内口眼歪斜即渐减轻，10～14日可望痊愈。
⑤治疗传染性疣：
取斑蝥12.5克，雄黄2克，研粉，加蜂蜜适量，调制成膏。同时先将疣之角化层削去，以碘酒消毒，然后取相当疣大小之斑蝥膏，用手指搓成扁圆状置于疣面，以胶布固定。经10～15小时，患部即起水泡，疣便浮离皮肤。治疗10例，均痊愈。
⑥治疗神经性皮炎：
㈠斑蝥15克，浸入70％酒精100毫升中，1周后取浸液涂患处。涂药后数小时，局部即发生水泡，用针刺破，敷料包扎，3～4天后即结痂脱落而愈。如病灶部仍有苔藓样变，可再次涂药，直至病变组织脱尽为上。一般涂药1～3次。亦可结合用0.25％普鲁卡因于病灶周围封闭。单用斑蝥酊外涂治疗24例，除1例中断治疗外，均获痊愈。加用普鲁卡因封闭治疗54例，除2例结果不明外，亦均治愈。㈡斑蝥2克，浸入65度烧酒100毫升中，7昼夜后取其上清液涂于患处，每日1～2次。30例患者经15～50天治疗后，痊愈25例，显著进步或进步者4例，无效1例。涂药后起泡者7例。治愈病例中，18例随访半年以上，有8例复发，但病情较原来为轻，经再涂药，很快又趋治愈。认为斑蝥酒有良好的止痒作用，可以阻断因搔痒而引起的恶性循环，使已紊乱的大脑皮质机能得到调整，并消除因搔抓对皮肤的刺激；同时，斑蝥酒的引赤作用，可以加速局部血循环，促进新陈代谢，从而改善局部营养，使苔藓比的病理组织吸收消退。

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