郁金的药理研究与应用

【药材名称】：

郁金

【别名】：

玉金、白丝郁金

【性味归经】：

辛、苦，寒。归肝、心、肺经。

【主要成分】：

1.温郁金，块根含姜黄素类化合物：姜黄素(curcumin)，去甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin)，双去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin)。
2.姜黄，块根含姜黄素类化合物：姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素；挥发油基主要成分有姜黄酮(turmerone)，芳香-姜黄酮(ar-turmerone)，大牻牛儿酮(germacrone)，松油烯(terpinene)，姜黄烯(curcumene)，芳香-姜黄烯(ar-curcumene)，藜术二酮(curdiene)，莪术醇(curcumol)，桉叶素(cineole)，丁香烯(caryophyllene)，柠檬烯(linonene)，芳樟醇(linalool)，α-蒎烯(α-pinene)，β-蒎烯(β-pinene)，樟烯(camphene)及异龙脑(isoborneol)等。
3.广西莪术，含挥发油，其成分主要有-β-蒎烯，桉叶素，龙脑(borneol)，异龙脑，丁香烯，樟脑(camphor)，β-榄香烯(β-elemene)，δ-榄香烯(δ-elemene)，律草烯(humulene)，α-松油烯，芳樟醇，乌药奥(linderazulene)异莪术烯醇(isocurcumenol)，桂莪术内酯(gweicurculactone)等。还含β-谷甾醇(β-sitosterol)，胡萝卜甙(daucosterol)及棕榈酸(palmitic acid)。
4.莪术，块根含姜黄素，去甲氧基姜黄素，双去甲氧基姜黄素。
5.川郁金，块根含姜黄素，去甲氧基姜黄素，双去甲氧基姜黄素。

【用法用量】：

内服：煎汤，3-10g；或入丸散。

【功能主治】：

行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

【药理作用】：

1．对消化系统的影响：
1.1．胃酸分泌：口服郁金煎剂前胃酸分泌量为4.24±0.58mol／L·h，口服后为10.8±0.93mol／L·h。
1.2．十二指肠液中HCO3-浓度：注入郁金煎剂前为7.04±5.6mmol／L，注入后为22.4±8.4mmol／L，使十二指肠液中［HCO3（-）］增高。
1.3．血清胃泌素浓度：口服郁金煎剂前血清胃泌素浓度为91.27±10.97ng／L，口服后为98.93±14.27ng／L，差异不显着。
1.4．血清胰泌素浓度：注入郁金煎剂前为70.36±43.5pg／ml、注入后为93.4±49.7pg／ml，郁金煎剂有刺激胰泌素分泌的作用，使血清胰泌素水平升高。
1.5．对大鼠胆汁排出量的影响：姜黄色素和去氧胆酸钠对大鼠胆汁排出量有很明显的增加作用，去氧胆酸钠的作用最为显着。
2．对循环系统的影响：
2.1．对血液流变的影响：姜黄醇提取物对纤维蛋白原有明显的影响，其活血作用与其降低血浆纤维蛋白原含量有关。
2.2．对血脂影响：姜黄色素80mg／kg，每天1次，连续40天，对大鼠血清、主动脉和肝脏的胆固醇和甘油三酯含量升高有明显的抑制作用。黄再峰等报道姜黄醇提取物对胆固醇无明显影响。薛春生报道姜黄醇提取物、姜黄挥发油、姜黄素均有降血浆胆固醇、β-脂蛋白和甘油三酯的作用，并能使主动脉中的总胆固醇、甘油三酯含量降低，其中尤以姜黄醇提取物和姜黄素的作用最为明显。
3．对中毒性肝炎的作用：姜黄块根的50%乙醇提取物1mg／ml，可使四氯化碳培养基的GPT活性上升，抑制到约为对照组的10%，以这种GPT活性为指标进行分离，得到姜黄块根的抑制四氯化碳肝细胞损害成分姜黄素（Curcumin）、香豆基阿魏酸乙烷（Coumaroylferuloylethane）、二-对-香豆基甲烷（Di-p-coumaroylmethane），其LD50分别为0.11mg／ml、0.14mg／ml、0.25mg／ml，这些化合物对半乳糖胺肝细胞损害亦有显着的抑制作用。通过测定GOT和GPT证明，从姜黄块根中分得的p-香豆阿魏酰甲烷（p-Coumaroylferuloylmethane）和二-P-香豆酰甲烷（Di-p-doumaroylmethane）对用四氯化碳及半乳糖胺分别诱发小鼠和大鼠肝损伤均具有显着的抗肝毒作用。用四氯化碳法制造小鼠中毒性肝炎模型，通过碳粒廓清试验、溶血素测定、脾细胞PFC试验，观察郁金挥发油对其免疫功能的影响，结果表明、模型组经用郁金挥发油注射液治疗后，其溶血素含量和脾细胞PFC均明显降低（P＜0.05，＜0.01），郁金挥发油能调节中毒性肝炎小鼠的体液免疫，具有免疫抑制剂的作用。
4．抗真菌作用：用滤纸圆片扩散平板法测定姜黄根茎挥发油抗真菌活性表明，挥发油对产黄青霉的抑制活性最大，对P.Lapagericola最小。挥发油经1：1000稀释后仍对大多数试验菌具有足够的抑制作用。挥发油对石交状小孢霉（M.Gypseum）和须发癣菌（T.Mentagrophytes）均无抑制作用。
5．免疫活性：郁金多糖具有强的网状内皮系统激活活性，吞噬指数K为0.2526。
6．对动物妊娠作用的影响：
6.1．对小白鼠和家兔的终止妊娠作用：实验小鼠用未生育过的昆明种成年健康雌小鼠，体重28-35g，与健康成年雄小鼠合笼。每天检查雌鼠1次，发现阴栓作为妊娠第1天。小鼠分别于妊娠早期（6-7天）、中期（10-14天）和晚期（16-18天）腹腔注射或皮下注射片姜黄水煎剂5或10g／kg体重，每天1次，连续2天。小鼠于停药后1-5天解剖，检查子宫内胚胎发育情况，记录妊娠动物数，正常胚胎和坏死胚胎数。并在给药期间每天检查小鼠阴道2次，观察有无出血现象，凡阴道无出血，剖检时又无着床痕迹，则不列入计数。结果表明腹腔注射或皮下注射片姜黄水煎液对小鼠早、中、晚各期妊娠都有明显作用，终止妊娠率分别为90-100%，口服给药则无效。实验家兔用健康雌性家兔，体重2-3kg，经隔离3-4周，确定无孕后，肌肉注射苯甲酸雌二醇80μg，24小时后先后与有生育力的2只雄兔交配，于阴道内检出精子作为妊娠第1天，分别于妊娠早期（8-10天）、中期（13-15天）和晚期（23-25天），腹腔注射或皮下注射片姜黄水煎液4-8g／kg，每天1次，连续2-3天，于停药后3-7天解剖，检查子宫，并记录胚胎数。结果表明，腹腔注射或皮下注射8g／kg片姜黄水煎液，可全部终止家兔早期和中期妊娠，使晚期妊娠家兔全部流产。
6.2．对小鼠子宫创伤性蜕膜形成的作用：于小鼠假孕第4天，在右侧子宫角1／3系膜对侧处穿一丝线，同时皮下注射片姜黄水煎液0.3g／只，每天1次，连续2天。于假孕第8天将动物处死，取出两侧子宫，按Greenwald法，以两侧子宫角重量之差，为蜕膜瘤生成的指标，并与对照组比较。结果表明对照组假孕小鼠创伤性子宫蜕膜重量比对照组子宫角增加499.3%，而给药组实验侧子宫重量下降1.5%，蜕膜生长明显受到抑制。由此认为片姜黄具有明显的抗孕激素活性。张寅恭等的研究还证实，片姜黄无雌激素和抗雌激素活性，但具有拮抗内源性妊娠早期孕酮（黄体酮）的作用。根据实验中观察到的片姜黄可使小鼠及家兔妊娠晚期的胎仔和胎盘完整地排出或娩出这一现象以及上述的研究结果，认为片姜黄终止动物妊娠的作用机理，很可能与该药的抗孕激素活性和收缩子宫作用有关。有报道表明，片姜黄水煎剂和盐酸浸剂对动物离体和在体子宫都有明显的收缩作用，且作用时间相当持久，发生阵发性收缩相当规律。

【使用注意】：

阴虚失血及无气滞血瘀者忌服，孕妇慎服。
③《得配本草》：气虚胀滞禁用。
②《本草汇言》：胀满，膈逆，疼痛，关乎胃虚血虚者，不宜用也。
①《本草经疏》凡病属真阴虚极，阴分火炎，薄血妄行，溢出上窍，而非气分拂逆，肝气不平，以致伤肝吐血者不宜用也。即用之亦无效。

【毒性】：

用体重21-25g雌性小鼠50只，分为5组，每组10只，由腹腔注射不同剂量的片姜黄水煎剂。给药1次，观察72小时，记录死亡动物数。按寇氏法求得ＬD50为33.79g／kg，SD为3.09g／kg。给药5分钟后，小鼠活动减少，大剂量组于0.5小时内全部死亡，死前出现抽搐。低剂量组小鼠在给药后，略呈安静状态，第2天恢复正常。姜黄色素胶囊剂小鼠口服6g／kg测不出半数致死量。大鼠亚急性毒性试验结果表明，对大鼠食欲、体重、一般状况、血液学和血液生化学指标及肝、肾重量均无明显影响。

【临床应用】：

1．治温热之邪，内陷心包，身热，神昏谵语，烦躁不安，以及小儿高热惊厥，中缝窍闭等证。牛黄1g，朱砂5g，黄连15g，黄芩9g，栀子9g，郁金6g。共为细末，腊雪调面糊丸，每服七八丸，灯心汤下。方中郁金芳香辟秽，通窍开闭，为佐药。（牛黄清心丸《痘疹世医心法》）
2．治温热病，邪热内陷心包证。高热烦躁，神昏谵语，口干舌燥，舌红或绛，脉数。亦治中风昏迷，小儿惊厥，属邪热内闭者。牛黄30g，郁金30g，犀角30g，黄连30g，黄芩30g，山栀30g，朱砂30g，雄黄30g，梅片7.5g，麝香7.5g，珍珠15g，金箔衣。上为极细末，炼老蜜成丸，每一丸一钱，金箔为衣。方中郁金芳香辟秽，通窍开闭，为佐药。（安宫牛黄丸《温病条辨》）
3．治痰迷心窍之癫狂。白矾90g，郁金210g，薄荷糊丸。方中郁金陟癫痫痰火蒙心，为君药。（白金丸《医方集解》）
4．治疗传染性肝炎：取郁金粉每次5克，日服3次。共治33例（急性22例，慢性11例），结果自觉症状消失者21例，减轻者11例，1例无改变，疗程平均为31天；有明显体征的26例中，14例完全消失，9例减轻，3例无改变。所有病例在治疗前转氨酶都有明显变化，治疗后完全达到正常者18例，明显降低或接近正常者9例，其余无改变。24例患者经血清蛋白检查，治疗后都有不同程度的白蛋白升高现象；7例做了马尿酸排出试验，治疗2～3星期后，有6例排出量明显增加。据本组病例观察，郁金对止痛、退黄、使肝脾缩小等方面都有较好的效果。

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