苦参的药理与临床研究

【药材名称】：

苦参

【别名】：

野槐、好汉枝、苦骨、地骨、地槐、山槐子

【性味归经】：

苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。

【主要成分】：

根中含生物碱：苦参碱（matrine），氧化苦参碱（oxymatrine），N-氧化槐根碱（N-oxysophocarpine）、槐定碱（sophoridine），右旋别苦参碱（-allomatrine），右旋异苦参碱（I-somatrine），右旋槐花醇（sophoranol），（＋）槐花醇N-氧化物（sophoranol N-oxide），左旋槐根碱（sophocarpine），左旋槐胺碱（sophoramine），右旋-N-甲基金雀花碱（N-methylcytisine），左旋臭豆碱（anagyrine），赝靛叶碱（baptifoline）。根中还含多种黄酮类化合物：苦参新醇（kushenol）A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O，苦参查耳酮（kuraridin），苦参查耳酮醇（kuraridinol），苦参醇（kurarinol），新苦参醇（neokurarinol），降苦参醇（norkurarinol），异苦参酮（isokurarinone），刺芒柄花素（for-mononetin），苦参酮（kurarinone），降苦参酮（norkurarinone），甲基苦参新醇C（methylkushenol C），l-山槐素（lmaackiain），三叶豆紫檀甙（trifolirhizin）及三叶豆紫檀甙丙二酸酯（rtifolirhizin-6-O-malonate），苦参素（kushenin），异脱水淫羊藿素（isoanhy-droicaritin），降脱水淫羊藿素（noranhydroicaritin），黄腐醇（xan-thohumol），异黄腐酸（isoxanthohumol），木犀草素-7-葡萄糖甙（luteolin-7-glucoside）。此外，根中还含有三萜皂甙：苦参皂甙（sophoraflavoside）Ⅰ，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，大豆皂甙（soyasaponin）I以及醌类化合物：苦参醌（kushequinone）A。地上部分含生物碱：苦参碱，氧化苦参碱，右旋一别苦参减，异苦参碱，槐花醇，槐花醇N-氧化物，臭豆碱，赝靛叶碱，左旋-N-甲基金雀花碱，左旋-槐根碱，左旋-槐胺碱，右旋-N-氧化槐根碱，左族-△7-脱氢槐胺碱（△7-dehydrosophoramine），异槐根碱（isosophocarpine），左旋-13，14去氢槐定碱（13，14-dehy-drosophoridine），右旋-9a-羟基苦参碱（9a-hydroxymatrine），左旋-9a-羟基槐根碱（9a-hydroxysophocarpine），左旋-9a-羟基槐根碱-N-氧化物（9a-hydroxysophocarpine N-oxide），左旋-7，8-脱氢槐胺碱（7，8-dehydrosophoramine），左旋-9a-羟基槐胺碱（9a-hydrox-ysophoramine），N-甲基金雀花碱二聚体（dimer of N-methyleyti-sine），槐定碱，有旋-12-去氢苦参碱（lehmannine）。还含2-烷基色酮衍生物（2-alkylchromone derivatives），其中以2-正二十一烷基-5，7-二羟基-6，8-二甲基色酮（2-n-heneicosyl-5，7-dihydroxy-6，8-dimethyl chromone）和2-正二十三烷基-5，7-二羟基-6，8-二甲基色酮（2-n-tricosyl-5，7-dihydroxy-6，8-dimethylchromone）为主，还有2-正十三烷基（2-n-tridecyl）-、2-正十五烷基（2-n-pentadecyl）-、2-正十七烷基（2-n-heptadecyl）-、2-正十九烷基（2-n-nonadecyl）和2-正二十五烷基（2-n-pentacosyl）-的5,7-二羟基-6，8-二甲基色酮（5，7-dihydroxy-6，8-dimethyl chromone）。
花中含生物碱：右旋-苦参碱，右旋-氧化苦参碱，左旋-7，11-去氢苦参碱（7，11-dehydromatrine），右旋-5a，9a-二羟基苦参碱（5a，9a-dihydroxymatrine），左旋-槐根碱，N-氧化槐根碱，左旋-槐胺碱，左旋-9a-羟基槐胺碱，右旋-槐花醇，槐花醇-N-氧化物，羽扇豆碱（lupanine），左旋-臭豆碱，左旋-赝靛叶碱，左族-N-甲基金雀花碱，左旋-菱叶野决明碱（-rhombifoline），右旋-黄叶槐碱（mamanine），右旋-苦参胺（kuraranine），异苦参胺（isokuraramine）。

【用法用量】：

内服：煎汤，3-10g；或入丸、散。外用：适量，煎水熏洗；或研末敷；或浸洒搽。

【功能主治】：

清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。

【药理作用】：

1．抗肿瘤作用：苦参碱具有抗癌活性，小鼠腹腔注射500μg.d组2mo存活率为40%，而对照组在23天内全部死亡。氧化苦参碱则对此无作用。苦参碱在体外具有降低小鼠腹腔巨噬细胞抑制P815肿瘤细胞增殖的效应。槐果碱（Sophocarpine）亦有抗癌活性，在实验小鼠体内对S-180、U-14.ECA、L等瘤株均表现明显的抑制作用。苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱及其不同比例混合的A、B、C碱对S-180实体瘤均有不同程度的抑制作用，各单体生物碱的抑瘤率均在35%以上，经不同比例混合的C碱剂量在113mg／（kg·d）时，连续腹腔注射给药10天抑瘤率达61.38%，比总碱提高23.5%，与单纯苦参碱相比，有显着差异（P＜0.01）。苦参碱对慢性粒细胞白血病外周多向造血祖细胞集落产生率有显着的抑制作用，抑制率达0.76，******抑制浓度为100mg／L。苦参水煎液作用于体外培养的人早幼粒白血病细胞，在剂量为8mg／ml时，可显着地诱导白血病细胞向单核巨噬细胞方向分化。
2．安定作用：苦参总碱50-100mg／kg能明显抑制小鼠的自由活动；400mg／kg对小鼠被动活动明显抑制；100-200mg／kg能抑制孤独小鼠的欧斗攻击行为；苦参总碱25-40mg／kg与冬眠灵（5mg／kg）合用，可致小鼠翻正反射消失，100-200mg／kg苦参总碱能明显加强0.5mg／kg利血平对小鼠自发活动的抑制作用；苦参总碱50-200mg／kg与腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠20-25mg／kg合用，可致小鼠入睡；分别与硫喷妥钠（腹腔注射，40mg／kg）、水合氯醛（腹腔注射，200mg/kg）合用，能显着加强其中枢抑制作用。亦能明显对抗中枢兴奋剂苯丙胺（腹腔注射，4-6mg／kg）及咖啡因（50mg／kg）所致的精神运动性兴奋；苦参总碱对士的宁及戊四氮所致的惊厥不但无对抗作用，反而使其惊厥增强和增加其动物死亡数；苦参总碱单独使用有轻度的镇痛作用，与阈剂量吗啡合用，可显着增加其镇痛百分率。
3．升白细胞作用：氧化苦参碱可防止小鼠因MMC、环磷酰胺所致小鼠白细胞减少症，静脉注射或肌肉注射30mg/kg苦参总碱和100mg／kg氧化苦参碱对正常家兔外周血白细胞数有明显的升高作用，而且氧化苦参碱对正常家兔升白作用的显效时间、维持时间和白细胞计数峰值与苦参总碱相比，在给药后的18天内基本是一致的，升白效果优于鲨肝醇。在苦参总碱、氧化苦参碱、苦参碱对家兔X线600伦照射后引起的白细胞减少症的治疗实验中，苦参总碱组从给药5天后到第l9天，白细胞计数基本保持在6000／mm3以上，而对照组直到22天才恢复上述水平；氧化苦参碱的升白效价不高于总碱，苦参碱则未见治疗效果。氧化苦参碱对家兔经60钴r-射线500伦全身照射后引起的白细胞减少症，剂量率为31伦／min，显示一定防治作用，在剂量率为120伦／min无防治作用。
4．平喘祛痰作用：苦参碱主要是通过兴奋β受体，尤其是兴奋中枢的β受体，解除支气管痉挛及抑制抗体和慢反应物质的释放而产生平喘作用的。苦参碱在有钙或无钙克氏营养液中，均能对抗乙酰胆碱氯化钡兴奋离体豚鼠、大鼠气管和肠管的作用。苦参总碱、氧化苦参碱对组胺致喘豚鼠的平喘效果与氨茶碱基本相似，1小时平喘率都在90%以上，而对照组在15%左右；平喘时间上，氨茶碱在6小时平喘率是55%，苦参总碱则在80%以上。槐果碱Ach的致喘作用比氨茶碱强，其平喘作用可能是通过兴奋中脑的β-受体而起作用。酚红排泌法证明、小鼠灌胃苦参总碱、黄酮0.8g／kg，有明显祛谈作用。
5．对心血管系统的作用：1/4LD50的苦参碱和氧化苦参碱静脉注射显着对抗乌头碱和氯仿-肾上腺素诱发的大鼠心律失常；腹腔注射显着对抗氯仿诱发的小鼠心室纤颤，也提高乌头碱诱发大鼠心律失常所需的用量，对抗氯化钡诱发的大鼠心律失常和结扎大鼠冠脉前降支诱发的心律失常。给兔静脉注射30mg／kg氧化苦参碱，缩短肾上腺素诱发的心律失常恢复时间，治疗给药平均缩短43%，预防给药平均缩短22%。静脉注射42mg／kg槐果碱可对抗氯化钙诱发的小鼠室性心律失常和乌头碱诱发的大鼠心律失常；静脉注射l6mg／kg能提高哇巴因引起兔早搏和心脏停搏所需用量，也能对抗冠脉阻塞-再灌流诱发犬心律失常，但不能对抗氯化钙-乙酰胆碱诱发小鼠房颤（扑）和氯仿-肾上腺素诱发兔心律失常。静脉注射l／5 LD50的槐定碱（11mg／kg）可预防或治疗乌头碱诱发的大鼠心律夫常，也可提高豚鼠对哇巴因引起各种心律失常的耐受量，防止氯化钡和氯化钙诱发大鼠心律失常。1/10 LD50剂量（5mg/kg）显着缩短肾上腺素引起兔心律失常时间，且作用持续时间远较奎尼丁长。也能提高兔左心室电致颤阈值，且随静脉注射剂量增大而提高，还能剂量相关地降低氯仿或四氯化碳诱发的小鼠室颤率，以及对抗四氯化碳-肾上腺素引起的兔心律失常。苦参生物碱有扩张血管和对急性心肌缺血的保护作用。对麻醉家兔可引起明显的降压作用，一般降压20mmHg左右，持续2-3分钟恢复正常；对离体兔耳血管能立即引起扩张，并且持续10分钟左右；对急性失血性心脏能延长其停搏时间，延长时间为7分钟左右；对脑垂体后叶素所致急性心肌缺血有明显的保护作用。氧化苦参碱可增加兔心房收缩力，且有良好的量-效关系，9μm不影响心肌兴奋性，但缩短功能不应期；降低肾上腺素诱发左心房自律性的阈浓度；减慢右心房自动节律，并降低CaCl2对右心房的正性频率作用。中毒量（360μm）可降低心肌收缩力和兴奋性。氧化苦参碱50μmol/L可拮抗异丙肾上腺素的正性频率作用。而氧化苦参碱（100μmol/L）在培养心肌细胞较低（高）浓度可使以α（β）受体介导产生负（正）性频率作用。苦参碱可减慢豚鼠右房自动频率，增加右房收缩力和降低左房MDF（最大驱动频率），并呈剂量依赖关系；其负性频率，正性肌力和负性MDF作用均呈直线相关。苦参碱可抑制乌头碱诱发大鼠左房自律性作用或延长乌头碱诱发自动节律的潜伏期和减慢其初始频率；也可提高哇巴因诱发豚鼠右房心律失常和肾上腺素注射液诱发豚鼠左房自律性的阈浓度，并对哇巴因的正性肌力作用有增强效应。苦参碱能被Ca2+通道阻滞剂维拉帕米（1μmol／l）显着抑制，且抑制平滑肌大于心肌，提示苦参碱的正肌力作用可能与激活Ca2+通道有关。苦参碱可提高大鼠血浆中cAMP含量和降低cMP水平，对心肌组织cAMP和cGMP含量无显着影响。槐定碱可提高大鼠血浆中cAMP水平和心肌组织中cAMP含量。氧化苦参碱50μmol/L和250μmol／L对丝裂霉素C所致体外培养心肌细胞损伤乳酸脱氢酶含量升高有显着的抑制作用，并能减轻由缺糖缺氧造成的心肌细胞损伤，但对氯丙嗪所致的心肌细胞损伤无保护作用。肌肉注射氧化苦参碱具有明显延长小鼠异体游离移植心肌存活期的作用，并随剂量加大其作用增强。苦参总黄酮125-250μg/ml时，能减慢培养乳鼠心肌细胞团自发搏动的频率，并能对抗心肌细胞团自发性及哇巴因诱发的搏动节律失常。苦参总黄酮对小鼠吸入氯仿所致心室纤颤有明显的对抗作用，其LD50为23.9±1.1g／kg，治疗指数为3.56。给家兔静脉注射苦参总黄酮8g和30g／kg，30-60分钟后，能明显对抗氯仿-肾上腺素引起的心律失常。完全对抗率分别为40%和70%。静脉注射苦参总黄酮20-40g／kg，对静脉注射乌头碱所致大鼠心律失常有明显地治疗作用。第一次治疗有效率达63%，第二次治疗的有效率为84%。大鼠静脉注射苦参碱能显着对抗乌头碱、氯化钡和结扎冠脉所致的心律失常给麻醉大鼠静脉注射苦参总黄酮30g／kg和60g／kg，呈现明显地负性自律性作用，负性频率作用和负性传导作用。这些作用随剂量的增加而增强。
6．抗过敏作用：苦参碱可降低过敏介质的释放，为免疫抑制剂，其抑制50%T细胞增殖的浓度为0.55-0.56mg／ml；抑制IL-2产量的浓度为0.1mg／kg。
7．免疫抑制作用：苦参碱、氧化苦参碱在1／5 LD50剂量下对小鼠免疫功能均有抑制作用。兔、大鼠肌肉注射氧化苦参碱150mg／kg或100mg／kg对被动或主动皮肤过敏反应均有明显抑制作用，并对兔血清IgE抗体形成有明显抑制作用。腹腔注射氧化苦参碱200mg／kg·d，共21天，对小鼠速发型变态反应引起的死亡有保护作用。
8．其它作用：肌肉注射氧化苦参碱能明显对抗巴豆油、角叉菜胶（大鼠）和冰醋酸（小鼠）诱发的渗出性炎症。兔灌胃、皮下注射、静脉注射、腹腔注射和肌肉注射苦参煎剂、苦参注射液及苦参碱均有利尿作用，尿中氯化钠量有显着增加。苦参50%甲醇浸膏具有抗盐酸乙醇所致的溃疡作用，其活性成分为苦参酮（Kurarinone）。此外，苦参碱体内外均有抗菌作用，体内作用强度与氯霉素相当，醇浸膏体外有抗滴虫作用，其强度与蛇麻子相近。

【使用注意】：

脾胃虚寒者忌服。
①《医学入门》：胃弱者慎用。
②《本草经疏，：久服能损肾气，肝、肾虚而无大热者勿服。
③《本草经集注》；玄参为之使。恶贝母、漏芦、菟丝子。反藜芦。

【毒性】：

（1）本品有小毒，用量不宜过大，中毒后出现流涎、步伐不整、呼吸、脉搏急速、惊厥，最后因呼吸停止死亡。解救方法：未出现惊厥时可洗胃和导泻；内服蛋清，鞣酸或浓茶；静脉滴注葡萄糖盐水；惊厥时肌肉注射苯巴比妥等解痉剂；呼吸障碍时用呼吸兴奋剂。

苦参碱注射于家兔，发现中枢神经麻痹现象，同时发生痉挛，终则呼吸停止而死。注射于青蛙，初呈兴奋，继则麻痹，呼吸变为缓慢而不规则，最后发生痉挛，以致呼吸停止而死；其痉挛的发作，恐系起因于脊髓反射的亢进。对家兔的最小致死量为0.4g／kg。苦参生物碱对冷血和温血动物均有引起痉挛和麻痹呼吸中枢的作用。接受较大剂量药物的小鼠出现燥跳、痉挛性抽搐等兴奋现象；静脉注射家兔开始出现畏惧不安，最后呼吸困难而死亡。槐果碱当大剂量（150mg/kg）注入家兔体内时，引起静脉充血、血压下降、呼吸次数明显减少，呼吸麻痹而中毒死亡。苦参生物碱LD50测定结果报道不一致。苦参总黄酮给小鼠静脉注射的LD50为103.1±7.66g／kg。小鼠肌肉注射和静脉注射氧化苦参碱的LD50分别为256.74±573.6mg／kg和144.2±22.8mg／kg。灌胃和肌肉注射苦参浸膏小鼠的LD50分别为14.5g／kg和14.4g／kg。小鼠皮下注射苦参结晶碱的LD50为571.2±48.8mg／kg犬肌肉注射苦参碱结昌（200mg／kg）或苦参浸膏（0.1g／kg），鸽肌肉注射苦参生物碱（100mg／kg）均未见中毒症状。苦参避孕栓对小白鼠阴道、宫颈无刺激性。

【临床应用】：

（1）用于湿热下痢，黄疸，赤白带下，阴部瘙痒等，常与黄柏、龙胆草等合用。用于周身风痒，疥疮顽癣，常合赤芍、地黄、白鲜皮等同用；用于麻风，常与大风子等同用。

①治疗细菌性痢疾
㈠口服法：50％浓煎剂，每次20～30毫升，日服3次。或用苦参2两，加水400毫升煎成200毫升，每日2次分服，7～10天为一疗程。亦可用含生药0.5克的片剂，每次2～4片，日服4次。㈡注射法：50％注射液肌肉注射2～4毫升，早晚各1次；静脉点滴4～8毫升，加10％葡萄糖液500毫升稀释。常用作口服煎剂的辅助治疗。㈢灌肠法：50％煎剂100毫升（内加0.25％普鲁卡因10～20毫升），每晚一次保留灌肠，7～10天为一疗程。用于口服煎剂后症状好转而肠道病理改变恢复不明显的病例。㈣敷脐法：用苦参粉8～10克，以温水调成稠糊状，做饼敷脐部，盖以油纸或纱布，用绷带固定。每日1～2次。据数百例临床观察，口服煎剂或外用敷脐治疗急性菌痢的治愈率均在85％以上。平均治愈日数在1周左右，尤以临床症状改善较快。煎液对慢性迁延性菌痢，特别是胃肠功能紊乱型效果也较好。苦参敷脐后，患者腹部有发热感，肠蠕动稍增强，排气通顺，腹痛、便次及里急后重逐渐减轻，同时出现多尿现象。由此推断，可能是药物刺激脐部穴位，通过穴位的神经反射，调整植物神经系统功能，促进胃肠血液循环，增强白细胞吞噬作用，从而发生疗效。也有认为其疗效的获得有两个环节：一是药物本身的作用，二是脐穴的作用。
②治疗急性扁桃体炎等
用50％苦参注射液肌肉注射，每次2～3毫升，每日2次，治疗急性扁桃体炎、急性结合膜炎、急性乳腺炎、牙周炎、外科感染和疖肿、肾盂肾炎、急性气管炎、急性淋巴结炎等10余种急性炎症性疾病220例，平均有效率在90％以上，治愈率在74％以上。此外，对结肠炎、胆囊炎、膀胱炎及其它炎症也有一定疗效。
③治疗急性肠胃炎
每次用1.5钱煎服，每日2次；或用糖浆剂（每100毫升含生药1两），每次10～15毫升，日服2次；也可用胶囊剂，每次0.5克干粉，日服4次。一般服药1～2天治愈。
④治疗急性传染性肝炎
除一般保肝治疗外，每日用苦参粉4克，装胶囊或制成丸剂分4次服。观察19例，黄疸消退时间平均为12.6天，最短的3天；同时自觉症状亦有所改善；肝肿大及肝功能的恢复亦较快。
⑤治疗慢性气管炎
取苦参、桔梗按7：3配合，共研细末，水泛为丸。每次1钱，日服2次，10天一疗程。疗程间隔5天。共治498例（均为50岁以上患者），治愈2例，显效112例，好转296例，无效88例。有效率为82.3％。副作用：有43例出现恶心呕吐，胃部灼热感及疼痛，腹泻腹胀；2例鼻咽发干，1例眼花。
⑥治疗小儿肺炎
用200％苦参注射液2毫升行肌肉注射，每日2次。有心力衰竭和暴喘、高热、惊厥及呼吸功能衰竭的病例，加用西药处理。根据129例（其中有47例合并静脉点滴广谱抗菌素1次）的观察结果，有效率在92％以上，临床治愈率为34.9％，平均住院天数为3.8天。有57.4％的患儿呼吸道感染症状减轻、肺部罗音减少，病情好转后即出院。无效病例为重症肺炎，或有合并症及脱水者。治疗过程中有两例于注射后5分钟发生过敏反应，分别表现为呼吸急促、面色青紫、四肢厥冷、心率增加和突然憋气、满头大汗、面色苍白、脉细弱至不能触及。
⑦治疗蓝氏贾第鞭毛虫病
口服浸膏制成的片剂或糖浆，成人每日按生药30克的剂量3次分服，小儿酌减，连服7日为一疗程。治疗100例，92例治愈。大多数于治疗后1～4日症状消失，粪便恢复正常，粪检阴转。部分病例随访3～9个月，除1例外，其余未见复发。如用25％苦参煎液行保留灌肠，成人每次100～200毫升，每日1次，连续5次，也有疗效，但不及口服为佳。少数病例服药后感恶心，个别手指发麻，均不影响继续治疗。
⑧治疗滴虫性阴道炎
用苦参粉0.6克与等量葡萄糖、硼酸粉及枯矾粉混合作为1次量，行局部治疗。用时先以1／5000高锰酸钾溶液灌洗阴道，擦干后撒入药粉。每日1次，连续3次为一疗程。临床观察176例，总成功率为71.5％。其中追踪3月症状消失，阴道分泌物无滴虫者为痊愈，占26.1％；追踪不足3月，但症状消失、阴道分泌物无滴虫者属有效，占45.4％。有宫颈糜烂者治疗后亦大有改善。用药后少数患者阴道有轻微疼痛；疗程结束后复查几乎所有患者都有阴道表皮脱落现象，经追踪观察未见对机体有不良影响。
⑨治疗人肠滴虫
口服苦参粉胶囊或苦参片，成人每次按生药1.2～4克的剂量，每日3次，小儿酌减。一般以10天为一疗程。如效果不佳，可另用50％苦参煎剂60～100毫升行保留溜肠，每日1次。对腹痛明显或大便次数较多者加用西药对症处理，有蛔虫者兼用驱蛔药。据54例观察结果，临床治愈率占50％。治愈者症状和体征平均于11.44天消失，粪检平均于11.67天转阴。少数病例有头晕、便秘、胃纳减退、恶心等反应，均很轻微，能自行消失。
⑩治疗血吸虫病腹水
每天用苦参6～8克煎服。观察25例，大多在服药后2日内小便次数增多，腹围减小，为进行脾切除术创造了条件。
此外，据报告试服苦参制剂治疗丝虫病，似有杀虫作用。

（本文由中医药网整理或引用，内容仅供参考，转载请注明出处，谢谢合作。）