女贞子的临床与药理研究

【药材名称】：

女贞子

【别名】：

女贞实、冬青子、蜡树、鼠梓子

【性味归经】：

甘、苦，凉。归肝、肾经。

【主要成分】：

果实含齐墩果酸（oleanolic acid），乙酰齐墩果酸（acetyloleanolic acid），熊果酸（ursolic acid），乙酸熊果酸（acetylursolic acid），对-羟基苯乙醇（p－hydroxyphenethyl alcohol），3，4-二羟基苯乙醇（3， 4－dihydroxyphenethyl alcohol），β-谷甾醇（β-sitosterol），甘露醇（mannitol），外消旋-圣草素（eriodictyol），右旋-花旗松素（taxifolin），槲皮素（quercetin），女贞甙（ligustroside），10-羟基女贞甙（10－hydroxy ligustroside），女贞子甙（nuezhenide），橄榄苦甙（oleuropein）， 10-羟基橄榄苦甙（10－hydroxy oleu-ropein），对-羟基苯乙基-β-D-葡萄糖甙（p－hydroxyphen-ethyl-β-D-glucoside），3，4-二羟基苯乙基-β-葡萄糖甙（3，4-dihydrox-yphenethyl-β-D-glucoside），甲基-α-D-吡喃半乳糖甙（methyl－α－D-galactopyranoside），洋丁香酚甙（acteoside）[1]，新女贞子甙（neonuezhenide），女贞甙酸（ligustrosidic acid），橄榄苦甙酸（oleu－ropeinic acid）及代号为GI-3的裂环烯醚萜甙[2]。还含有由鼠李糖，阿拉伯糖，葡萄糖，岩藻糖组成的多糖[3]，及总量为0．39％的7种磷脂类化合物，其中以磷脂酰胆碱（phosphatidyl choline）含量最高，占总量的56．52％±1.34％[4]。并含有钾、钙、镁、钠、锌、铁、锰、铜、镍、铬、银等11种元素，其中铜、铁、锌、锰、铬、镍为人所必需微量元素[5]。
女贞种子含女贞子酸（ligustrin）（其结构为五环三萜酸，具有免疫激活作用）[6]。女贞含8-表金银花甙（8－epikingiside）［7］。

【用法用量】：

内服：煎汤，6-15g；或入丸剂。外用：适量，敷膏点眼。清虚热宜生用，补肝肾宜熟用。

【功能主治】：

滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。

【药理作用】：

1．降血脂及抗动脉硬化： 女贞子粗粉20g/只拌入食料中喂饲，对实验性高血脂症兔可降低血清胆甾醇及甘油三酯含量，并使主动脉脂质斑块及冠状动脉粥样斑块形成消减。女贞子成分齐墩果酸30mg/kg拌入饮料喂饲大鼠，0.4%齐墩果酯混悬液0.5ml给兔灌胃，对高血脂症大鼠、兔均有降血脂作用。齐墩果酸30、60mg/kg加于饲料中喂饲日本鹌鹑8周，明显降低血清总胆甾醇、过氧化脂质、动脉壁总胆甾醇含量，降低动脉粥样硬化的发生率。
2．降血糖： 齐墩果酸50、100mg/kg皮下注射，连续7日，可降低正常小鼠血糖，对四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用，也能对抗肾上腺素或葡萄糖引起的小鼠血糖升高。
3．对造血系统的影响： 女贞子对红系造血有促进作用。应用扩散盒血浆凝块法，女贞子能促进CFU-E生长。CFU-E/5×l4为128.6±11.4(8)，CFU一E/股骨为62040±5450(8)，股骨中CFU-E较NS组明显为高，而CFU-D却显着减少。对用药后小鼠骨髓细胞形态学分析，女贞子组红系细胞百分数为47.3±2.99(6)较NS37.3±2.86(6)组增高，粒系细胞百分数37.6±3.96(6)较NS组46.6±6.26(6)减少，粒红比值亦相应变化。
4．对机体免疫功能的影响：
4.1．对非特异性免疫的影响：
4.1.1．升高外周白细胞数： 女贞子能显着升高外周白细胞数目，其有效成分为齐墩果酸。醇提取物能回升环磷酰胺(cy)所致小鼠白细胞减少。蒸女贞子480mg/kg对正常小鼠白细胞无影响，但可纠正强的松龙(25mg/kg，ip)所致白细胞下降。
4.1.2．对网状内皮系统的吞噬功能的影响： 通过血液中异物的廓清速度，观察巨噬细胞活力。发现ig蒸女贞子240mg/kgx5d能显着提高小鼠对iv碳粒的廓清指数，增强网状内皮系统的活性；女贞子480mg/kg，作用不明显。女贞子煎剂12.5g/kgx7d，对廓清指数无明显影响，而25g/kgx7d则明显抑制网状内皮系统的吞噬活性。
4.2．对特异性免疫的影响：
4.2.1．对细胞免疫功能的影响： 女贞子能明显提高T淋巴细胞功能。女贞子的水提剂0.02ml在体外明显增强其适量PHA、COA和PWM引起的淋巴细胞增殖，还明显地增强异种(人)淋巴细胞引起的大鼠局部移植物抗宿主反应(GUH)，可能由于部分地通过消除或消弱抑制性T细胞的作用而实现的。女贞子多糖(LLPS)可使小鼠脾淋巴细胞对ConA刺激的增殖反应增强：3H-TdR掺入值(Cpm)10mg/kg给药组(39308.1±6208)较对照组(17959±4508)增加约120%，P＜0.01，50mg/kg给药组(2979±3625)较对照组增加约70%，p＜0.07。女贞子煎剂对SRBC所致迟发型超敏反应有促进作用。表明女贞子可增强细胞免疫功能。齐墩果酸40mg，1日3次，服用1-2月，对肿瘤病人有提高免疫功能的作用，皮泡法测巨噬细胞吞噬功能和血液淋巴细胞玫瑰花结均显着提高。
女贞子无论是水提物还是醇提物均有诱生M？IL-1的作用，且水提物比醇提物作用强，这一结果揭示女贞子的免疫促进作用可能与诱生M？-IL-1有关。同时，女贞子中通过增强细胞表面受体的活性而促进T细胞的活性，对于因Ts活性过高而引起的免疫功能低下，女贞子可能是较好的免疫调节药物。
4.2.2．对体液免疫功能的影响： 女贞子具有增强体液免疫功能的作用。女贞子煎剂连续7日ig12.5～25g/kg，可使鼠免疫器官胸腺、脾脏重量增加；大剂量可使成年鼠脾脏重量增加。蒸女贞子240mg/kg、480mg/kg×7日可明显使C57BL小鼠脾脏、胸腺、腹腔淋巴结，肾上腺增重。女贞子多糖每天注射1次，共7日100mg/kg使LACA小鼠脾脏重量较对照组增加约40%，50mg/kg使小鼠脾脏重量较对照组增加约30%。女贞子煎剂能明显提高小鼠血清溶血素抗体活性，亦能升高正常小鼠血清IgG含量，且对抗Cy的免疫抑制作用；蒸女贞子可明显对抗强的松龙的免疫抑制作用，亦能升高小鼠血清IgG，并能使强的松龙免疫抑制小鼠的IgG含量升高，尚能明显提示小鼠记清净血素抗体活性；女贞子多糖对抗Cy50mg/kgip所造成的荷瘤小鼠(S180)的淋巴细胞增殖反应的抑制低下作用，女贞子多糖明显对抗Cy的免疫抑制作用。
4.3．对变态反应的抑制作用： 女贞子煎剂12.5，25g/kgig小鼠7d;同剂量5dig大鼠，不同剂量女贞子对小鼠或大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)均表现明显的抑制作用。女贞子煎剂能降低大鼠颅骨膜肥大细胞脱颗粒百分率，对抗组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高；抗原攻击前给药，可抑制DNCB所致小鼠接触性皮炎；女贞子25g/kg于抗原攻击后给药亦能明显抑制DNCB引起的小鼠接触性皮突；减轻大鼠主动及反向被动Arthus反应；女贞子20g/kg显着降低豚鼠血清补体总量。说明女贞子对Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型变态反应具有明显抑制作用。
5．抗炎作用： 采用多种实验炎症模型证实女贞子12.5g/kg，25g/kg每日ig，连续5日，对二甲苯引起小鼠耳廓肿胀、乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加及时角叉菜胶、蛋清、甲醛性大鼠足垫肿胀均有明显抑制作用；女贞子20g/kg×3日ig，可显着降低大鼠炎症组织PGE的释放量；女贞子20g /kg×7日可抑制大鼠棉球肉芽组织增生，同时伴有肾上腺重量的增加。其抗炎机制可能涉及以下几个方面：①激活垂体一肾上腺皮质系统，促进皮质激素的释放；②抑制PGE的合成或释放。另外女贞子能降低豚鼠血清补体活性，对抗炎症介质组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高，因此女贞子的抗炎机制可能也包括上述作用。
6．抗癌、抗突变 齐墩果酸对小鼠肉瘤-180有抑瘤作用：女贞子煎剂12.5、25g/kg灌胃，齐墩果酸50、100mg/kg皮下注射，对环磷酰胺及乌拉坦引起的小鼠骨髓微核率增多有明显抑制作用。
7．抗肝损伤： 齐墩果酸30、50、100mg/kg皮下注射，可抑制四氯化碳引起的大鼠血清谷丙转氨酶(SGPT)的升高，对未经四氯化碳处理的大鼠，齐墩果酸50、100mg/kg皮下注射，也可使SGPT下降。齐墩果酸70mg/kg皮下注射，可减轻四氯化碳造成的肝损伤，组织学观察，肝细胞空泡变性、疏松变性、肝细胞坏死、小叶间质炎症，均较相应的对照组轻。齐墩果酸2mg/只皮下注射，连续6-9周，对高脂食物及四氯化碳造成的大鼠肝硬变有防治作用。电镜观察对四氯化碳肝损伤大鼠，齐墩果酸20mg/只皮下注射，可使肝细胞的线粒体肿胀与内质网囊泡变均减轻。
8．对内分泌系统的作用： 研究表明，女贞子中既有雌激素样物质，也有雄激素样的物质存在，经放射免疫测定，女贞子含睾丸酮428.31pg/g，雌二醇139.02pg/g。证明女贞子既有睾丸酮样也有雌二醇样的激素类似物，即同一药物具有双向调节作用。用女贞子等补肾阴的中药在无势小白鼠阴道粘膜上产生了雌激素样作用，服药组兔卵巢的大卵泡数明显增多，雌激素升高。
9．对环磷酰胺及乌拉坦引起染色体损伤的保护作用： 微核试验法证明女贞子水煎剂pol2.5g/kg25.0g/(kg.d)×6，齐墩果酸ih50mg/kg，100mg/(kg·d)×7对环磷酰胺ip50mg/(kg·d)×2、乌拉坦500mg/(kg·d)×4，ip引起的小鼠染色体损伤有保护作用，能降低其微核率。
10．抗HpD光氯化作用： 女贞子能够对抗HpD的光氧化作用，体内应用能够明显减轻HpD对小鼠的皮肤光敏反应。女贞子60mg生药/ml，能明显减少HpD5ug/ml合并照光10min引起的红细胞丙二醛含量的增加，抑制率为57.7%，明显对抗红细胞膜乙酰胆碱酯酶活力的抑制，对抗率为49.O%，120mg/ml时，对抗率为53.3%，小鼠ipHpD20mg/kg，照光4h，女贞子20g生药/kg，ip1次，明显减轻耳的光敏反应。女贞子对1O2产生的效率比对照组低3.5×10-4倍。
11．其它作用： 女贞子尚有强心、扩张冠状血管、扩张外周血管等心血管系统作用；利尿、止咳，缓泻，抗菌等作用。齐墩果酸有某些强心、利尿作用；甘露醇则有缓下作用；还含有多量的葡萄糖；这些可能与其强壮作用有关。

【使用注意】：

脾胃虚寒泄泻及阳虚者忌服。
《本草经疏》：当杂保脾胃药及椒红温暖之类同施，不则恐有腹痛作泄之患。

【毒性】：

女贞子对动物毒性很小，兔1次服新鲜成熟果实75g，无中毒现象。

【临床应用】：

用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。该品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，菟丝子，枸杞等同用，治须发早白，常配墨旱莲，桑葚等同用，治阴虚发热，常配地骨皮，生地黄等同用。 现代临床上还用于视神经炎、白细胞减少症、慢性肝炎、高血脂症、冠心病、高血压、儿童中毒听力减退、神经衰弱、面神经麻痹、脱发等。

　　⑴ 治疗高血压，酒精性肝损伤，高脂血症并发高尿酸血症（笔者经验方）：酒炒女贞子60g 、旱莲草60g、党参45g、炒白术30g、炮姜15g、麦冬30g、田基黄15g、炙甘草15g。临床治疗40例，20天内对比血压、血生化、彩超等显示各项生理指标均较前好转，临床症状消失。60天内血压稳定在正常状态。
　　⑵ 治疗肿瘤：对152 例中、晚期肿瘤患者，单药口服，每天2～3 次、10～40 mg/ 次、1～2 个月停药。结果：巨噬细胞吞噬功能显著增强，提高E 玫瑰花结形成率，血红蛋白、白细胞、血小板上升、分别为63%、75%、79%。对IgA、G、M 均无影响。表明能增强肿瘤患者的巨噬细胞、淋巴细胞和迟发超敏反应，对体液免疫无影响。齐墩果酸还抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 型变态反应。
　　⑶治疗冠心病：用女贞子浸膏片每天30 g 共2 个月，治疗80 例冠心病患者，心绞痛缓解率为80%，心电图改善率为55%，用女贞子蜜丸每次5 .3 g，治疗高脂血症30 例，1 个月为1 个疗程，血清胆固醇下降者为70 .6%，β 脂蛋白下降者为91 .6%。临床对高血压患者可改善头晕头昏，对冠心病患者可改善胸闷、心前区疼痛并改善心电图。

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