款冬花的药理研究与临床应用

【药材名称】：

款冬花

【别名】：

冬花（《万氏家抄方》），款花（《疮疡经验全书》），看灯花（《本草崇原集说》），艾冬花（《山西中药志》），九九花（《中药志》）。

【性味归经】：

辛、微苦，温。归肺经。

【主要成分】：

花含款冬二醇(Faradiol)等甾醇类、芸香甙(Butin)、金丝桃甙Hyperin)、三萜皂甙、鞣质、蜡、挥发油和蒲公英黄质(Taraxanthin)。叶含苦味甙2.63%、没食子酸(Gallic acid)、弹性橡胶样物质、糊精、粘液、菊糖(Inulin)、植物甾醇、硬脂酸及棕榈酸甘油酯、酒石酸(Tartaric acid)、苹果酸(Malic acid)、转化糖、胆碱(Choline)、碳氢化合物(C26H56， C28H58)和皂甙。灰分中含锌甚多，达3.26%(以 ZnCO3计)。鲜根茎含挥发油、石蜡、菊糖、鞣质。根含橡胶0.015%，鲍尔烯醇(Bauerenol)等。 花含款冬二醇(faradiol)、山金车二醇(arnidiol)，两者为异构体，分离较困难；另含植物甾醇、芸香甙0.36%、金丝桃甙0.28%、蒲公英黄质、鞣质及粘液质。又据报道，从款冬花中分得款冬花素(farfaratine)、款冬碱(tussilagine)，以及款冬素(14-acetoxy-7β-[3'-ethyl crotonoloxy]-notonipetranome)、甲基丁酰款冬素酯(14-acetoxy-7β-3'-ethylcrotomoyloxy]-1α-[2'-methylbutyryloxy]-notonipetranone)、甲基丁酰3,14-Z-去氢款冬素酯(7β-[3'-ethyl-crotonoyloxy]-lα-[2'-methylbutyryloxy]-3,14-dehydro-Z-motomipetranone)等。叶含苦味甙红2.63%、皂甙、胆碱、谷甾醇、酒石酸、没食子酸、苹果酸、菊糖、胡萝卜素、维生素C、鞣质、微量挥发油及粘液质。此外，含多糖。

【用法用量】：

内服：煎汤，3-10g；或熬膏；或入丸、散。外用：适量，研末调敷。

【功能主治】：

润肺下气，止咳化痰。用于新久咳嗽，喘咳痰多，劳嗽咳血。

【药理作用】：

1．镇咳、祛痰和平喘作用：40%款冬花煎剂4ml／kg 灌胃，对犬有显着镇咳作用。乙酸乙酯提取物亦有祛痰作用，乙醇提取物有镇咳作用。兔和豚鼠离体气管。肺灌流试验证明，款冬花醚提取液小量时略有支气管舒张作用；较大剂量时，反见支气管收缩。对组胺所致豚鼠气管痉挛，无肯定的解痉作用。
2．呼吸兴奋作用：款冬花醇提取物和醚提物静脉注射，对麻醉猫和兔有呼吸兴奋作用，但有时在呼吸兴奋前或后有呼吸暂停。此作用可被六烃季铵所减弱。其呼吸兴奋作用类似尼可刹米，并可对抗吗啡引起的呼吸抑制作用。
3．对心血管系统的作用：款冬花醇提液和煎剂静脉注射，对猫的血压先呈短暂微降，继之急剧上升，并维持较长时间。醚提物用于猫、兔、犬和大鼠，一般无先期降压现象，而升压作用更为明显。对于失血性休克猫，醚提物0.2g（生药）／kg的升压作用极为显着。其特点为用量小，作用快而强，持续时间久反复给药，无快速耐受现象。款冬酮（简称Tus）具有显着的与剂量有关的即刻升压作用，与呼吸兴奋作用。Tus对脊髓猫有升压作用，静脉注射Tus 0.2mg／kg升压kPa为16.7±3.5（125±27mmHg）．猫椎动脉（ia）Tus 0.02mg／kg可使血压下降1.73±0.4kPa（13±3mmH），呼吸急剧兴奋。其升压作用不受神经节阻断剂六甲溴铵影响，但可被a受体阻断剂酚妥拉明和利血平减弱。款冬酮引起兔主动脉条收缩，其作用不被酚妥拉明或维拉帕米阻断，但在无 Ca2+溶液中显着减弱。提示款冬酮升压部位在外周，其升压作用是促进儿茶酚胺类递质释放与直接收缩血管平滑肌的综合结果。
4．对动物血流动力学的影响：款冬酮对犬的血流动力学研究表明：款冬酮能显着增加外周阻力，强烈收缩血管其作用强于多巴胺（DA）。心肌纤维等容收缩速度指标Vpm中心静脉压，冠状动脉和肾动脉流量无显着改变。心搏出量（sV）增加。心率减慢。然而对失血性犬，款冬酮可使心肌纤维缩短速度（Vpm）和心输出量（CO）明显增加。与多巴胺比较，款冬酮对失血性休克犬不仅升压作用强，维持时间长，并使心肌力量一速度向量环的形态恢复得更接近于正常。
5．其它作用：款冬素、甲基丁酸款冬素酯和甲基丁酸3，14-去氢款冬素酯对血小板活化因子引起的血小板聚集有抑制作用。款冬素对钙通道阻滞剂受体结合实验显示有阻断活性，IC50为lμg／ml。

【使用注意】：

①《本经逢原》：阴虚劳嗽禁用。
②《本草经集注》：杏仁为使。得紫菀良。恶皂荚、消瓦玄参。畏贝母、辛夷、麻黄、黄芩、黄连、黄耆、青葙。
③《本草崇原》：肺火燔灼，肺气焦满者不可用。

【毒性】：

款冬花醚提取物给小鼠腹腔注射、豚鼠和家兔静脉注射、蟾蜍和蛙淋巴腔注射，都可引起惊厥及呼吸停止。小鼠口服醇提取液，半数致死量为 112g生药／kg，腹腔注射醚提取物则为43g生药／kg。
毒性：款冬花对小鼠半数致死量，煎剂灌胃为124g/kg，醇提取液灌胃为112g/kg，醚提取物腹腔注射为43g/kg。醚提取物用于蛙、蟾蜍、小鼠、大鼠、豚鼠、兔等，中毒时均可引起狂燥不安，呼吸兴奋、肌肉紧张、痉挛、惊厥死亡。
款冬花煎剂小鼠灌胃的半数致死量为124g/kg，醇提取物腹腔注射的半数致死量为112g/kg，醚提取物腹腔注射的半数致死量为43g／kg。每蛙或蟾蜍淋巴囊注射款冬花醚提取物1.05或1.75g，大鼠70g／kg，小鼠80g／kg和豚鼠10.7g／kg，以及兔0.4g/kg 静脉注射时，均可引起狂躁不安、呼吸兴奋、肌肉紧张、颤动、阵挛、最后惊厥致死。

【临床应用】：

　　1．治上喘咳嗽，久而不愈者。款冬花、麦门冬（去心）、乌梅肉、佛耳草各7.5g，陈皮（去白）15g，粟壳（蜜炙）23g，甘草（炙）12g。上为细末，每服9g，水1盏，入黄腊如枣核许，同煎至八分，去渣，临睡温服。方中款冬花配伍诸药有润肺下气，止咳化痰之功效。（安眠散《奇效良方》）
　　2．治暴发咳嗽。款冬花60g，贝母、甘草、桑白皮各15g，知母0.3g，杏仁1g，五味子15g。水煎，每日1剂，分2次服。方中款冬花配伍五味子治湿痰、水饮的咳嗽气喘，吐痰清稀量多等症。（款冬花汤《圣济总录》）
　　3．治冷哮寒嗽，喘促痰清。款冬花、川贝母、肉桂、甘草（炙）各9g，煅鹅管石15g。细为末，每次少许，噙化，每日5～7次。方中紫菀配伍川贝母有治久咳劳嗽的功效。（芦吸散《张氏医通》）

①治疗哮喘
将款冬花制成醇浸膏，每次5毫升（相当于生药2钱），日服3次。观察36例，其中支气管哮喘21例，哮喘性支气管炎合并肺气肿者15例。结果显效（服药后1～2天内即见喘平、咳减，最大呼气中期流速有明显改进者）8例，好转（服药3天以上喘咳减轻，或虽减轻而持久未平复者）19例，无效9例。据观察，款冬花醇浸膏对哮喘有缓解之效，但作用较弱，远期疗效亦不理想。在治程中，较普遍的反应为恶心，少数或有心烦、失眠等现象。
②治疗慢性气管炎
取款冬花和地龙加工制成复方款冬花注射液，每次肌肉注射2毫升，连续用药10天。经治68例，临床痊愈8例，显效32例，好转24例，无效4例。初步观察在注射3～4次后，咳嗽、咯痰、喘息即明显减轻，食欲、睡眠亦有改善，同时还有一定的降压作用。

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