大枣的药物药理研究

【药材名称】：

大枣

【别名】：

枣、红枣、枣子

【性味归经】：

甘，温。归脾、胃经。

【主要成分】：

1．枣果实含生物碱：光千金藤碱（stephar-ine），N-去甲基荷叶碱（N-nornuciferine），巴婆碱（asmilobine）。
又含三萜酸类化合物：白桦脂酮酸（betulonic acid），齐墩果酸（oleanoic acid），马斯里酸（maslinic acid）即是山楂酸（cratagolicacid），3-O-反式对-香豆酰马斯里酸（3-O-trans-p-coumaroyl-maslinic acid），3-O-顺式对香豆酰马斯里酸（3-O-cis-p-coumaroyl-maslinic acid），白桦脂酸（betulinic acid），麦珠子酸（alphitolic acid），3-O-反式对香豆酰麦珠子酸（3-O-trans-p-coumaroyl alphi-tolic acid），3-O-顺式对-香豆酰麦珠子酸（3-O-cis-P-coumaroylal-phitolic acid）。还含皂式类化合物：大枣皂式（zizyphus saponin）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和酸枣皂甙（jujuboside）B。另合环磷酸腺甙（cyclic adenosine 3＇，5’-monophasphate cAMP）和环磷酸鸟甙（cyclic guanosine 3＇，5’-monophosphate，cGMP）。又，果实的水溶性浸出物中含果糖（fructose），葡萄糖（glucose），蔗糖（sucrose），果糖和葡萄糖的低聚糖及少量的阿拉伯聚糖及半乳糖醛酸聚糖；果实所含的主要脂肪酸是油酸（oleic acid），所含的甾醇有谷甾醇（sitosterol）、豆甾醇（stigmasterol）和少量的链甾醇（desmosterol），果肉中还含芸香甙（rutin），含量可达3 385mg/100g，维生素 C 540-972mg/100g以及核黄素（ri-boflavine），硫胺素（thiamine），胡萝卜素（carotene），烟酸（nicotinic acid）等。又含鞣质（tannin），香豆精衍生物（coumarin deriva-tives），类脂类（lipids），树脂类（resins），苹果酸（malic acid）等。
种仁含酸枣仁皂甙A、B、B1。又含蚓哚乙酸（indole acetic acid）。大枣还含赖氨酸（lysine），天冬氨酸（aspartic acid），天冬酰胺（asparagine），甘氨酸（glycine），谷氨酸（glutamic acid），丙氨酸（alanine），脯氨酸（proline），缬氨酸（valine），亮氨酸（leucine）等氨基酸和包括硒在内的36种微量元素。

2．无刺枣果实含甙类化合物：无刺枣苄甙（zizybeoside）Ⅰ及Ⅱ无刺枣催吐醇甙（zizyvoside）Ⅰ及Ⅱ，长春花甙（roseoside）。还含生物碱成分：酸枣碱（zizyphusin），无刺枣碱（daechu-alkaloid）A，荷叶碱（nuciferine），衡州乌药碱（co-claurine），原荷叶碱（nornuciferine），观音莲明碱（lysicamine）。又含环肽化合物：无刺枣环肽-1（daechucy-clopeptide-1）、无刺枣因（daechuine）S3等。还含催吐萝芙木醇（vomifliol），6，8-二-C-葡萄糖-2（S）-柚皮素[6，8-di-C-gluco-syl-2（S）-naringenin]，6，8-二-C-葡萄糖基-2（R）-油皮素[6，8-di-C-glucosyl-2（R）-naringenin，棕榈油酸（palmitoseic acid），11-十八碳烯酸（vaccenic acid），油酸（oleic acid）以及环磷酸腺甙，无刺枣阿聚糖（zizyphus-arabinan），糖脂（glycolipid），磷脂（phospholipid）等。

【用法用量】：

内服：煎汤，9-15g。

【功能主治】：

补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。

【药理作用】：

1．抗肿瘤作用：
1.1．对N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱发大鼠腺胃癌的抑制作用： 纯化的Wistrar系大鼠，体重80-120g，雄雌兼用。随机分组I组（对照组），18只，仅给自来水及普通干块饲料。Ⅱ组（MNNG组），18只，自由摄取MNNG100ug/ml连续10mo，其后改喂自来水。给普通干块饲料。Ⅲ组（MNNG同时加枣组），16只，给MNNG100ug/ml的同时给大枣（干果），每鼠每日约1g，mo15停药。其它同Ⅱ组。组（MNNG7mo后加枣组）125只，给MNNG100ug/m17mo月后加大枣至第15个月止。其它同Ⅲ组。将自行死亡或处死者，留胃、十二指肠、小肠、大肠、肝、淋巴结及肺等脏器。胃一般沿大弯切开，取0·3-0·4cm三块组织,固定于酒精、福尔马林溶液，作组织切片，H.E染色。以肉眼和镜下观察形态学改变及胃肠癌的发生率。用MNNG100ug/ml处理大鼠的同时连椟15mo喂给大枣Ⅱ组腺胃腺癌的发生率为15.4（2/13），胃肠道恶性肿瘤总的发生率为38.4%（5/13）；MNNG100ug/ml处理大鼠7mo后，连续8mo投给大枣的Ⅳ组腺胃腺癌的发生率为21.7%（5/23），胃肠道癌瘤总的发生率为34.8%（8/23），与Ⅱ组（MNNG）胃肠道癌瘤的发生率71.14%（10/14）相比，（P＜0.05）有显着性差异。说明用MNNG处理大鼠后，长期喂给中药大枣似有降低胃肠道恶性肿瘤发生率的作用。
1.2．对肉瘤一180增殖的抑制作用： 从大枣分离得到的三萜类化合物中进一步分离出游离型、酯活性的桦木酸、山楂酸，连续给药7d（25mg/日），对5-35%肉瘤一180增殖有抑制效果，特别是山楂酸，连续给药14日，有61%的抑制效果，比5一Fu抑制率更强。
2．抗Ⅰ型变态反应的作用：
2.1．对抗IgE刺激所致人外周血嗜碱性白细胞释放白三烯（LTD4）的抑制作用： 大枣10g，加热水100ml提取，得到大枣提取液。用Hubscher法自血液中分离出嗜碱性白细胞。体外培养用Lichteinstein和Osler两步法，以2X10-2抗体氮/ml的抗IgE刺激时，在第二步加入1:10稀释的大枣提取液。LTD4的测定按Samuelsson法进行。结果可见致敏者外周嗜碱性白细胞在未加任何刺激时，LTD4的产生极少（自发性释放），而用2X10-2抗体氮/ml的抗IgE刺激时可见LTD4释放。在第二步加入1:10稀释的大枣提取液时，LTD4的释放与自发性释放大致相同。其机理与大枣所含的cAMP易透过白细胞膜而作用于化学介质释放的第二期，抑制LTD4的释放，因与而抑制变态反应有关。
2.2．对IgE抗体产生有特异性抑制作用： 大枣乙醇提取物中的乙基-a-果糖甙（ethyl?-D-fructofuranoside）100mg/kg腹腔注射，对大鼠被动皮肤过敏反应有抑制作用。该化合物是在乙醇提取中与大枣所含的果糖在有机媒介作用下生成,具有对IgE抗体的产生有特异性抑制作用。对5-羟色胺和组胺有拮抗作用。抗过敏作用与大枣中含有的cAMP样物质也有关。另外，有报道大枣中的酯型三萜系化合物中香豆酸能提高佐剂的活性。
3.其它作用：
3.1．对中枢神经的抑制作用： 采用延长硫喷妥钠作用作为指标，发现大枣内苯甲醇糖甙、柚配质（糖甙等多种化合物）具有显着降压作用，并确认柚配质（糖甙类）能降低自发运动，刺激反射作用，强直性木僵作用，并对中枢神经有抑制作用。
3.2．对体重、肌力的作用： 雄性小白鼠，体重10-20g，分大枣组，对照组各18只。大枣组每天上午用30%大枣煎剂按体重0.3ml/kg，对照组给水0.3ml/kgip，实验中对小鼠分别以吞米混合饲料及蔬菜饲养3wk，上午空腹时称重，大枣组平均增加体重3.0g，对照组则平均增加1.6g。同时，两组动物进行空腹游泳试验，结果大枣组为3分钟50s，而对照组为2分钟30s。证明有增加体重、增强肌力作用。
3.3．对实验性肝病变家兔血清白蛋白的影响： 雄性家兔2只，体重2kg，用四氯化碳0·25ml/kgip，1周后以耳静脉内注射1%硫喷妥钠1ml/kg，结果麻醉时间比正常延长一倍以上。说明肝脏机能降低对硫喷妥钠的解毒作用，肝脏发生轻度病变。然后再用30%大枣煎剂，每天上午喂食前ipl周。实验性家兔进行自身对照血清白蛋白，结果表明，总蛋白正常值5·14g%，治疗前4.6g%，治疗后1wk4.90g%，白蛋白正常组3.10%，治疗前2.46g%，治疗1周后3.00g%；球蛋白2.04g%（正常值）治疗前2.23g%，治疗后周1.90g%。

【使用注意】：

凡有湿痰、积滞，齿病、虫病者，均不相宜。
①《本草经巯》：小儿疳病不宜食，患痰热者不宜食。
②《医学入门》：心下痞，中满呕吐者忌之。多食动风，脾反受病。
③《本草汇言》：胃痛气闭者，蛔结腹痛及一切诸虫为病者，咸忌之。
④《髓息居饮食谱》：多食患胀泄热渴，最不益人。凡小儿、产后及温热、暑湿诸病前后，黄疸、肿胀并忌之。

【毒性】：

台湾大枣中的SpinosaA和B作为催眠药作用时，发现毒性反应。除了大枣种子的这两种成分有毒性外，其他尚未见毒性方面的报道。

【临床应用】：

　　1．甘麦大枣汤（《金匮要略》）治妇人脏燥，喜悲伤，欲哭，数欠伸。大枣10枚，甘草10g，小麦6g。上3味以水6升，煮取3升，分3次温服。方中大枣甘温质润，益气和中，润燥缓急，为佐药。
　　2．单味大剂量煎汤内服，治过敏性紫癜。
　　3．单味去核，焙炭研末，塞出血出，治气血亏虚所致的齿衄。

①预防输血反应
输血前15～30分钟服红枣汤（红枣20枚，地肤子、炒荆芥各3钱）。据46人次观察，无反应者占2／3左右，且很少出现Ⅲ°反应。但对激素未能防止反应的病例，红枣汤似亦无效。
②降低血清谷丙转氨酶水平 对于急慢性肝炎、肝硬化患者的血清转氨酶活力较高的病人，每晚睡前服红枣花生汤（红枣、花生、冰糖各1两，先煎花生，后加红枣冰糖）1剂，30天为一疗程，观察12例均有效。但对合并胆道感染、风湿活动合并心肌炎的病人，应再配合清热利胆或祛风湿的药物。

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