细辛的药理与临床研究

【药材名称】：

细辛

【别名】：

小辛（《本经》），细草（《吴普本草》），少辛（《纲目》），独叶草、金盆草（《中药材手册》），山人参（江苏）。

【性味归经】：

辛，温。归肺、肾经

【主要成分】：

1.辽细辛（辽宁产）全草（干品）含挥发油2.5％，挥发油中的成分有:a-蒎烯（a-pinene），樟烯（camphene），β-蒎烯（β-pinene），月桂烯（myrcene），香桧烯（Sabinene），柠檬烯（limonene），1，8-桉叶素（1，8-cineole），对-聚伞花素（p-cymene），Y-松油烯（Y-terpinene），异松油烯（terpinolene），龙脑（borneol），优葛缕酮（eucarvone），爱草脑（esTCMLIBagole），2-异丙基-5-甲基茴香醚（2-isopropyl-5-methylanisole），3，5-二甲氧基甲苯（3，5-dimetho-xytoluene)，黄樟醚（safrole），甲基丁香油酚（methyl eugenol），细辛醚（asaricin），肉豆蔻醚（myristicin），榄香脂素（elemicin），β-水芹烯（β-phellanrene），β-松油烯（β-terpinene），3，4-二甲基-2，4，6-辛三烯（3，4dimethyl-2,4,6-octaTCMLIBiene），表樟脑（epica-mphor），异龙脑（isoborneol）,a-松油醇（a-terpineol）,十五烷（Pen-tadecane）,β-甜没药烯（β-bisablene）,2-甲氧基黄樟醚（croweacin）,卡枯醇（kakuol）,细辛脑（asarone），N-异丁基十二碳四烯酸胺腔（N-isobutyldodecateTCMLIBaeneamide）。另含和乌胺（hi-genamine）。
2．华细辛（湖北产）全草（干品）含挥油2.6％，挥发油中的成分有:a-蒎烯（a-pinene），樟烯（camphene），β-蒎烯（β-pinene），月桂烯（myrcene），香桧烯（sabinene），柠檬烯（limonene）,1,8-桉叶素（1，8-cineole），对-聚伞花素（p-cymine），γ-松油烯（γ-terpinene），异松油烯（ter[omp;eme），龙脑（borneol），4-松油烯醇（terpinen-4-ol），a-松油醇（a-terpineol），爱草脑（esTCMLIBagole），萘（naphthalene），3，5-二甲氧基甲苯（3，5-dimethoxytoluene），黄樟醚（safrole），正十五烷（n-pentadecane），甲基丁香油酚（methyleugenol），2-甲氧基黄樟醚（croweacin），细辛醚（asaricin），肉豆蔻醚（myristicin），榄香脂素（elemicin），a-侧柏烯（a-thujene）,细辛素（asarinin）。
3．汉城细辛（辽宁产）全草（干品）含挥发油1.0％。从挥发油中除分离出甲基丁香油酚（methyleugenol），黄樟醚（safrole），细辛醚（asaricin）和优葛缕酮（eucarvone）外，还含有:a-蒎烯（a-Pinene），樟烯（camPhene），β-蒎烯（β-Pinene），月桂烯（myrcene），香桧烯（Sabinene），柠檬烯（limonene），l，8-桉叶素（1，8-cineole），对-聚伞花素（p-cymene），龙脑（borneol），a-松油醇（a-terpieol），a-羟基-对-聚伞花素（p-cymen-a-ol），爱草脑（esTCMLIBagole），2-异丙基-5-甲基茴香醚（2-isopropyl-5-methylanisole），乙酸龙脑酯（bornyl acetate）,3,5-二甲氧基甲苯（3，5-dimethoxytoluene），肉豆蔻醚（myristicin）和榄香脂素（elemicin）等。

【用法用量】：

内服：煎汤，1.5-9g；研末，1-3g。外用：适量，研末吹鼻、塞耳、敷脐；或煎水含漱。

【功能主治】：

祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。

【药理作用】：

1．对中枢神经系统的作用：
1.1．协同中枢抑制药的作用： 本品挥发油中所含的甲基丁香酚，小鼠腹腔注射50mg/kg，给药后20分钟腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠15mg/kg，结果给药组小鼠均睡倒，与对照比较P<0.01，具显着协同戊巴比妥钠的催眠作用，小鼠腹腔注射甲基丁香酚50mg/kg与100mg/kg可明显延长硫喷妥钠（剂量为静脉注射，25mg/kg）的睡眠时间，P<0.01。大鼠腹腔注射甲基丁香酚144mg/kg，可明显加强氯丙嗪（15mg/kg）的中枢抑制作用，P<0.01。
1.2．对不同种属动物的麻醉作用： 甲基丁香酚以每分钟2.0ml（50mg/ml）的给药速度，对不同种属动物分别给药，一般静脉注射后1-2分钟进入麻醉。猫静脉注射50mg/kg剂量时，唾液分泌明显增加及出现颈部强直；犬给药后出现呕吐、排便等消化道反应；而猴、兔给药后基本无上述反应，但如给药过快可出现呼吸减慢，甚至停止,如立即停药呼吸即可恢复。
1.3．镇痛作用： 甲基丁香酚对小鼠有一定的镇痛作用，但特异性不高。细辛煎剂能阻滞蟾蜍坐骨神经的冲动传导，具可逆性。
1.4．降温作用： 甲基丁香酚对大鼠腹腔注射90mg/kg、144mg/kg，有明显的降温作用，但比氯丙嗪（15mg/kg）为弱。
2．对心血管系统的作用：
2.1．细辛对犬左室功能的作用： 北细辛用乙醇提取至浸膏状，再加水稀释成1：2的溶液（每1ml含生药2g，简称A.H）。在心肺制备犬中静脉注射A.H.0.1-0．4ml/kg。结果显示，LVSP↑、LVEDP↓、MAP↑、CO↑、HR↑、SV↓、dp/dtmax↑、-dp/dtmax↑、t-dp/dtmax↓、Vpm↑、Vce-cpip↑、Vmax↑；在麻醉开胸犬中，静脉注射 0.05-0.4ml/kgA.H除可使MAP↓和SV↑外，其它结果与心肺制备实验基本一致；上述两个实验测得的Lis-sajous图形的正向前降支均向右上方移位。从而排除了前、后负荷的影响，表明泵功能的改善似由于A.H增强心肌收缩性能所致。A.H和北细辛中含的dl-去甲乌药碱（简称H.G）以及异丙肾上腺素（简称I.S）三者进行比较。结果三者均能增强犬左室功能，但A.H可使SV增加，H.G和I.S却使SV减少。其原因可能与A.H使心率增快适度、心室舒张较完全有关。
2.2．细辛对犬心源性休克的作用： 用细辛（AsarumheteroTCMLIBoids）的根制成1：2的水溶液。用犬冠脉前降枝分段结扎和冠状窦扦管阻流法制备心源性休克模型。结果细辛提取物多巴胺和细辛中有效成分去甲乌药碱均能提高休克动物的mAP，LVSP，±LVdp/dtmax和 SCBF，降低CVR，多巴胺和细辛提取物的作用相似，但多巴胺加快心率而细辛不加快心率。
3．抗炎作用：由北细辛中提取的挥发油，（简称细辛油），腹腔注射给于大鼠0.24ml/kg，对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀有抑制作用，与对照组比较，P<0.001。此作用在切除肾上腺的大鼠亦存在，与醋酸可的松40mg/kg的作用相似。细辛油能降低炎症大鼠组织及渗出液中组胺含量，但5－HT和PGE2的含量与对照组无明显差别。对组胺或PGE2引起的大鼠足肿有抑制作用，而对5一HT引起的足肿胀则无抑制作用。细辛油还能对抗组胺或PGE2引起的毛细血管通透性增加；能抑制大鼠胸腔因注射角叉菜胶后引起的白细胞游走；对大鼠棉球肉芽肿有抑制作用，并能使胸腺萎缩，还可降低正常大鼠肾上腺内维生素C含量。
4．抑菌作用：初步体外试验表明，细辛对溶血性链球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌和结核杆菌有某些抑制作用。细辛还能完全抑制黄曲霉素的产生。
5．对家兔脑电活动的影响：细辛挥发油对兔脑皮层、海马、中脑网状结构和心电的同步记录，证明其对中枢的作用与巴比妥类相似，都有去同步化低幅快波→高幅慢波→低幅慢波→间断性脑电消失→脑电持续消失的发展过程。心电消失出现在皮层、海马和中脑网状结构脑电消失之后。
6．对微循环的影响：用肾上腺素引起小鼠耳廓微循环障碍模型。先测定记录给药前的管径、血流情况，然后按体重0.1ml/10g腹腔注射细辛液，观察10分钟内管径及血流变化，再腹腔注射肾上腺素10μg/10g体重，观察10分钟内血流及管径变化。实验结果表明，细辛对轻度由肾上腺素引起的微动脉血流停止或减慢有推迟作用，但统计处理不显着。
7．提高机体新陈代谢功能：细辛中含的去甲乌药碱具有肾上腺素能B兴奋剂样的广泛生理作用，具有强心、扩大血管、松弛平滑肌、增强脂质代谢及升高血糖等功效。去甲乌药碱在附3、细辛、吴茱萸等祛寒药中含有，其药理作用符合祛寒药的药理学基础。
8．抗组胺及抗炎态反应：从北细辛中分得的甲基丁香油酚、Hakucl、N-异丁基十二碳四烯胺和去甲乌药碱等，均可明显抑制组胺所制豚鼠离体回肠的收缩。细辛的水或乙醇提取物均能使速发型变态反应总过敏介质释放量减少40%以上。提示具有抗变态反应的作用。
9．对平滑肌的作用：细辛挥发油对兔离体子宫、肠管，低浓度使张力先增加后下降，振幅增加；高浓度则呈抑制。对大鼠离体子宫呈抑制作用。
10．对呼吸系统的影响：华细辛醇浸剂静脉注射于家兔，可对抗吗啡所致的呼吸抑制。甲基丁香油酚对豚鼠离体气管有显着的松弛作用。北细辛醇浸剂对离体肺灌流量先呈短暂的降低，而后持续增加，可维持15-30分钟，异丙肾上腺素未见先短暂减少的现象，但在肺灌流量增加和持续时间上，均与细辛类似。因此认为细辛的后续作用与异丙肾上腺素的作用相似。

【使用注意】：

气虚多汗，血虚头痛，阴虚咳嗽等忌服。
①《得配本草》：风热阴虚禁用。
②《药性论》：忌生菜。
③《本草经集注》：曾青、枣根为使。恶狼毒、山茱萸、黄芪。畏滑石、消石。反藜芦。
④《本草经疏》：凡病内热及火生炎上，上盛下虚，气虚有汗，血虚头痛，阴虚咳嗽，法皆禁用。

【毒性】：

　　华细辛挥发油对蛙、小鼠、兔等，初呈兴奋现象，继即陷于麻痹状态，逐渐使随意运动及呼吸运动减退，同时反射消失，终以呼吸麻痹而死亡，呼吸先于心跳而停止，对心肌、平滑肌有直接抑制作用。醇浸出液在兔身上，能拮抗吗啡引起的呼吸抑制。对小鼠灌胃与静脉注射，其半数致死量分别为123.75mg及7.78mg/10g。细辛醇浸出液之毒性大于水煎剂。

　　小鼠腹腔注射细辛油的半数致死量 为1.2±0.04ml/kg。甲基丁香酚给于小鼠腹腔注射的半数致死量为456.67±43．43mg/kg。3只猴分别静脉注射甲基丁香酚30.8mg/kg，麻醉后再继续给药30分钟，平均总给药量达90mg/kg，停药后维持麻醉时间30分钟。于给药后24小时和72小时分别进行血象、肝、肾功能检查。结果除白细胞略有上升外，其它指标均属正常。2只犬和2只猴分别静脉注射甲基丁香酚，总药量分别为198.1mg/kg、136.6mg/kg，24小时后进行血象、肝、肾功能检查，结果白细胞和尿素氮略有上升，给药72小时后尿素氮恢复正常。5只犬分别每天静脉注射甲基丁香酚50mg/kg，连续给药3天，第4天处死解剖，取心、肝、肺、脾、肾、胰腺、胃、肠及脑等脏器进行病理检查，结果均无病理性变化。

【临床应用】：

（1）细辛主要能散寒止痛，常与羌活、荆芥、川芎等同用，治疗外感风寒头痛较剧的病症；对于外感风寒、阴寒里盛的病症，亦可应用，须配合麻黄、附子等同用。细辛止痛力强，对于头痛、齿痛都有较显著的疗效，头痛可配合羌活、白芷等同用，齿痛可配合白芷、石膏等同用。对于风湿痹痛，以属于寒湿者为宜，可与羌活、川乌、草乌等配合应用。细辛能温肺以化痰饮，所以主要用于治疗肺寒咳嗽、痰多质稀色白的病症，常与干姜、半夏等配伍应用。本品又能通鼻窍，疗口疮。用于鼻渊，常配合白芷等应用；用于口舌生疮，可单用一味细辛，研末敷于脐部。
（2）本品虽有较好的散寒作用，但发汗作用力较弱，一般解表方剂中不作主药，临床用于风寒表症主要有两个方面：或者外助麻黄以发汗解表，内助附子以扶阳温肾，治疗阳虚体质的外感风寒，形寒怯冷等症；或者取其兼有止咳、镇痛作用，用于风寒表症兼有头痛、身痛或咳嗽等症。此外，在镇咳方面，可配合干姜以温肺化痰，配五味子以开阖并施，配麻黄宣畅肺气；在止痛方面，可配合白芷治牙痛，配川芎治头痛，配乌头治痹痛，都是常用的配伍应用方法，可供参考。

①用于局部麻醉：
用干燥细辛经乙醚提取的挥发油制成3％麻醉液，作为局部浸润麻醉与神经阻滞麻醉的注射剂，施行耳鼻咽喉科、口腔科及眼科手术共52刚，结果麻醉效果良好（手术时病人完全不痛）者33例（63.5％），效果尚佳（手术时病人偶感局部疼痛，但仍可忍受手术直至完毕）者17例（32.7％），无效者2例（3.8％）。药物剂量根据手术要求而定，最多有一次用达30～40毫升的。由于此药于局部注射后向周围组织的渗透、扩散范围较普鲁卡因稍差，故注射的范围宜稍大些。麻醉时间一般可维持1.5小时。应用本品除术后局部出现不同程度的组织肿胀外，尚未发现特殊的全身反应或其它局部反应，创口愈合亦未见不良影响。如于细辛麻醉液中加入适量1％肾上腺素溶液，可适当延长麻醉时间，减轻术后组织肿胀反应。细辛的麻醉有效成分提得越纯，麻醉效果就越高，术后的肿胀反应就越小。
②治疗口疮糜烂：
取细辛1.5钱，研为细末，分作5包。每用1包以米醋调如糊状，敷于脐眼，外贴膏药。每日一换，连用4～5日。据观察，口疳（即一般口腔溃疡）敷后一般不出4天多能痊愈。小儿高热或泄泻后满口糜烂、流涎特多、痛甚不肯饮食者，用之亦有效果。未见副作用。

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